ヒトチトクロームP-450遺伝子の多型と発癌剤代謝,発癌との関係

人细胞色素P-450基因多态性与致癌物代谢及致癌的关系

基本信息

批准号：
04152137
负责人：
川尻要
金额：
$ 3.2万
依托单位：
Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152137/
关键词：
CYP1A1 GST1 遺伝子多型発癌感受性肺癌喫煙 CYP2E1 転写

项目摘要

1.CYP1A1には2種類の一次構造の異なったタンパクがヒト集団内において存在しており、Va1型はベンズピレンに対する活性化能が高く、Ile型にくらべ約3倍ほど喫煙由来の肺癌発生に高いリスクをもっていることを既に明らかにした。一方、1A1により生じた活性型メタボライトはPhaseIIの酵素でありMu型のグルタチオントランスフェラーゼの一種であるGST1により解毒されるが、一般集団においては約50%の人がこの遺伝子の一部欠損(変異)のため解毒能が低い。そこで、GST1遺伝子の遺伝子型を判定し、1A1の遺伝子多型と組合わせることによって発癌へのリスクを検討した。GST1が欠損している遺伝子型をホモに有する人は、ヘテロ又は正常な遺伝子をホモに有する遺伝子型をもつ人にくらべ単独で約1.7倍のリスクをもつ。ところが、1A1がVal型でGST1が欠損している遺伝子型を同時にホモに有する人は、Ile型でGST1が存在している人にくらべ、Kreyberg I型の肺癌へ約6.5倍、特に扁平上皮癌には7.3倍ものと高いリスクをもつことが示された。このリスクはsynergisticに増加することにより、各々の遺伝的危険因子がetiologicalに関連していることが示唆された。Val型でGST1を欠損している遺伝子を同時にホモに有する高いリスクがみられることは、発癌剤代謝の活性化と解毒化のバランスがくずれることに起因していると考えられる。今後、環境因子(喫煙量)との相互作用をcombined genotypesとの視点で解析する必要がある。2.CYP2E1遺伝子の5'上流域の多型が転写活性に影響を与えることが明らかになった。今後このような遺伝子型による転写活性の差がmRNAの含量ひいてはタンパクの個人差にまで反映されるかを検討する必要があるかと思われる。

1。CYP1A1在人类群中具有两种不同的蛋白质，而VA1具有很高的激活能力，与ILE类型相比，这是我的风险。另一方面，由1A1产生的活性代谢产物被GST1，一种酶和一种Mu型臀部粘液性脱硫代拼形解毒，但总的来说，大约50％的基因是部分缺陷（突变体），因为这是因为它是一个缺陷。排毒很低。因此，确定了GST1基因的基因类型，并通过与1A1遗传多型结合使用癌变的风险。 HOMO的基因类型缺乏GST1的基因类型的风险约为异性恋风险或具有正常基因的基因类型的1.7倍。但是，与在ile中具有GST1的人相比，那些同时具有GST1基因类型的GST1基因类型和VAL类型中1A1中缺失的GST1约为6.5倍，尤其是鳞状细胞癌，尤其是鳞状细胞癌。类型表明它的高风险为7.3次。这种风险已经增加了协同作用，这表明每个遗传危险因素都与病因有关。据认为，val型基因的高风险同时丢失了GST1，这是由于癌变激活与排毒之间的平衡丧失所致。将来，有必要从组合基因型的角度分析与环境因素（吸烟剂量）的相互作用。 2。CYP2E1CYP2E1基因上盆地中的多类型已显示它会影响转录活性。将来，有必要考虑在mRNA含量时，由于基因类型引起的转录活性差异是否反映在蛋白质的个体差异中。