ヒトチトクロームP450遺伝子の多型と発癌剤代謝,発癌との関係

人细胞色素P450基因多态性与致癌物代谢及致癌的关系

基本信息

批准号：
05152146
负责人：
川尻要
金额：
$ 3.2万
依托单位：
Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152146/
关键词：
CYPlAl GSTl Ahレセプター遺伝多型発癌感受性 p53 タバコ

项目摘要

肺癌誘発物質の一つであるベンズピレンを活性化、及び解毒化するCYPlAl、GSTlの遺伝子型多型の組み合わせによる肺癌へのリスクがsynergisticに増加することがrare homozygoteで見られることは昨年度に報告した。本年度は主に(1)環境因子との相互作用、(2)遺伝的素因とp53遺伝子の突然変異との関連性、(3)CYPlAlの誘導的発現に関与している転写因子であるAhレセプター(Ahr)やAh receptor nuclear translocator(Arnt)遺伝子の単離を検討した。その結果、(1)肺〓平上皮癌患者85人について遺伝子型と発症までの喫煙量を検討したところ最も感受性の高い遺伝子型の組み合わせであるCYPlAlのC型(又はVal型)とGSTl(-)の患者は約32万本で発癌に至ったのに対し感受性が低いと考えられるA型(又はIle型)とGSTl(+)を遺伝子型として同時にもった患者は約48万本で発癌に至っていた。又、case-control研究より喫煙量ごとの遺伝子型による発癌へのリスクを評価する事ができた。(2)高感受性型のC型を持つ患者ほど肺癌の標的遺伝子の一つと考えられるp53遺伝子の変異が癌組織中に高頻度で観察された。又、Germ lineのp53遺伝子多型(codon 72)も弱いながらも薬物代謝酵素遺伝子とは独立した危険因子であることも明らかになった。(3)単離したAhr、Arnt遺伝子の遺伝情報よりRT-PCR法を利用してmRNAの組織内分布、及び発現量の個人差を検討した。これらの遺伝子は共にさまざまな組織で発現しており、特に肺で顕著であった。又、発現量の個人差も観察された。

据报道，稀有的纯合子表明，由于肺癌诱导的物质之一，伴有Cyplal，GSTL的肺癌风险，GSTL的基因型多态性组合会增加与协同作用。今年，（1）与环境因素的相互作用，（2）与遗传学因子和p53基因突变相关，（3）AH受体，这是Cyplal诱导的表达的转录因子（AHR）。检查了基因。结果，（1）85例肺部，荷正细胞癌患者，当检查发作至发作的吸烟量时，胞胞菌C（或VAL类型）和GSTL（ - ）患者是致癌物的，而癌变为癌变。被认为是致癌的，而患者约为480,000，被认为具有低灵敏度作为遗传类型。此外，病例对照研究能够评估由于每种吸烟量的基因类型而导致的癌变风险。（2）高敏感C型C类型的患者经常观察到p53基因突变，这被认为是肺癌的靶基因之一。还揭示了生殖系的p53基因多态性（密码子72）弱，但与药物代谢酶基因无关。（3）使用RT-PCR方法从分离的AHR和ARNT基因的遗传信息中检查了mRNA的内部组织分布与表达量之间的个体差异。这些基因均在各种组织中，尤其是在肺中表达。另外，还观察到表达量的个体差异。