Pー450遺伝子多型と発現の解析に基づくヒト発癌の遺伝的高危険度群の同定

基于P-450基因多态性及表达分析识别人类致癌遗传高危人群

基本信息

批准号：
02152128
负责人：
川尻要
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152128/
关键词：
ベンズピレン肺癌喫煙 Pー450IA1 RFLP コホ-ト解析 PCR 遺伝子解析

项目摘要

1.P450IA1のMspI多型と肺癌発生P450IA1はベンズピレンを活性化するが、ヒトのこの遺伝子には3'ーflanking regionにMspI多型がある。MspIサイトをホモにもつ遺伝子型(C型)の人は一般健常者集団では約10%(40/375)存在するが肺癌、特に喫煙との因果関係が強いKreybergI型の患者では約25%(24/91)見い出された。オッズ比より、C型の人は他の遺伝子型(A型〓MspIサイトのないホモ;B型〓ヘテロ)の人々に比べて3倍、肺癌への危険度が高いことが明らかになった。一方、KreybergII型や他の癌での遺伝子型分布は健常者集団と同じであった。2.生涯喫煙量との関係喫煙との因果関係が最も強い扁平上皮癌の患者について生涯喫煙本数と遺伝子型との関連をみると、肺癌への相対的な危険が高い遺伝子型(C型)をもつ患者の平均は32万本で他の遺伝子型の平均値42万本より25%も少ない量で発癌していた。又、患者と同じ性別と年齢の健常者集団の遺伝子型の頻度と生涯喫煙本数(平均23万本)の双方でみた分布を調査して、患者の分布と比較することによって、30万本以下の喫煙量でこの遺伝的感受性の高い人々は他の人々に比べて、約7倍も肺扁平上皮癌になりやすいことが明らかになった。3.遺伝子構造の比較A型、C型の人の遺伝子構造をPCR direct sequencingで比較した。その結果、P450IA1遺伝子の第7エクソンにさらに点変異があることがわかった。Ile(462)→Val(462)のアミノ酸置換が生じていることが明らかになった。PCRを用いてこの変異の同定の簡便法を開発し、3'ーMspI多型とのリンケ-ジを解析したところ、両者の間では非常に強い相関があることが明らかとなった。

1。P450IA1和肺癌发育的MSPI多态性P450IA1激活了苯甲苯甲吡林，但该人类基因在3'-芬兰区域具有MSPI多态性。在一般健康人群中存在大约10％（40/375）的基因型（C型），但大约25％（24/91）的肺癌患者，尤其是Kreyberg I，尤其是Kreyberg I，与吸烟有牢固的因果关系。优势比表明，C型患者患肺癌的风险的可能性是其他基因型（没有A型MSPI型的同型； B型异型）的三倍。另一方面，Kreyberg II型和其他癌症中的基因型分布与健康种群相同。 2。与鳞状细胞癌患者的终生吸烟量的关系，与吸烟的因果关系最大，研究终生吸烟与基因型的关系，具有肺癌相对风险的基因型（C型）患者的平均水平为320,000，癌症的平均值低于420,000其他基因型的平均价值25％。 Furthermore, by investigating the distribution of both the frequency of genotypes and the number of lifetime smoking (average 230,000) in healthy populations of the same gender and age as patients, and comparing them with the distribution of patients, it was revealed that people with genetic susceptibility with smoking amounts of less than 300,000 bottles are highly likely to develop squamous cell carcinoma of lungs about seven times more likely than other people. 3。基因结构的比较：使用PCR直接测序比较A和C人的遗传结构。结果表明，P450IA1基因的外显子7中还有进一步的点突变。已经揭示了ILE（462）→Val（462）的氨基酸取代。使用PCR开发了一种简单的方法来识别该突变，并分析了与3'-MSPI多态性的联系，并发现两者之间存在非常强的相关性。