糖脂質糖鎖を受容体とする細菌毒素の毒性発現機構

以糖脂糖链为受体的细菌毒素毒性表达机制

基本信息

批准号：
19041030
负责人：
古川鋼一
金额：
$ 3.01万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

新規AB5型毒素であるSubtilase毒素SubABの、生体内受容体の検討を、6種の糖鎖合成系酵素遺伝子およびシアル酸修飾酵素遺伝子の欠損マウスラインを用いて行った。すでに、GM2-mimic合成化合物により、SubAB毒素の活性が阻害されることが報告されていたが、GM2/GD2合成酵素KOマウスは、Gb3/CD77合成酵素KO、GM3合成酵素KO、LC3合成酵素KO、sulfatide合成酵素KOなどと同様に、SubABを10 microg腹腔注入後、55-85時間で死亡した。さらに、シアル酸Neu5AcをNeu5Gcに転換するCMP-NeuAc水酸化酵素KOマウスでは、生存時間の延長傾向が見られたが、注入毒素量を減らしても生存時間の延長が得られなかった。よって、SubABの受容体が糖脂質糖鎖である可能性は低いことが示された。Gb3/CD77は病原性大腸菌O-157のベロ毒素に対する受容体であるが、今回はLipopolysaccharide(LPS)の毒性発現におけるグロボ系列糖脂質の機能の解析を行った。LPS注入に対してグロボ系糖脂質欠損マウスは感受性の亢進を示し、MAPKファミリーのリン酸化反応の亢進が見られた。初代培養血管内皮細胞を用いて、LPS刺激に対する反応を比較検討したところ、eNOSの誘導、炎症性サイトカイン誘導において、グロボ系糖脂質欠損細胞の反応亢進が認められた。よって、グロボ系糖脂質によるLPS刺激の抑制作用が示唆された。今後、抑制作用を有する糖鎖構造の同定及び抑制機構につき検討が必要である。

对枯草酶毒素的生物受体（一种新的AB5型毒素）的研究用于使用六种糖链合成酶和唾液酸基因基因的诽谤小鼠系。据报道，GM2-MIMIC合成化合物阻碍了Subab毒素的活性，但是GM2/GD2合成酶KO小鼠具有GB3/CD77合成酶KO，GM3合成酶在Subab ko后55-85小时死亡。被注射在10个微型腹腔中，例如磺胺合成酶KO。此外，在将neu5ac唾液酸转换为neu5GC的CMP-NEUAC氢氧化物KO小鼠中，生存时间倾向于延长，但是即使减少了注射毒素的量，生存时间也无法延长。因此，结果表明，SubaB受体是梯形糖链的可能性很低。 GB3/CD77是致病性大肠杆菌O-157中针对Velo毒素的受体，但是这次我们分析了葡萄糖脂质在脂多糖（LPS）毒性表达中的功能。在LPS注射的情况下，带有葡萄糖的糖脂质的小鼠表明敏感性提高，MAPK家族的磷酸化反应增加。当使用第一个代代培养的血管内皮细胞比较对LPS刺激的反应时，在诱导eNOS和诱导炎症细胞因子的诱导中观察到了基于葡萄糖的脂质的反应。因此，提出了葡萄糖脂质抑制LPS刺激的抑制。将来，有必要考虑识别糖链结构和具有抑制作用的抑制机制。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Knockout mice and glycolipids. In Comprehensive Glycoscience.

基因敲除小鼠和糖脂。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Koichi Furukawa;et. al.
通讯作者：
et. al.

Gb3 antigen as a mediator of signals which modify B cell function

Gb3 抗原作为改变 B 细胞功能的信号介质

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kondo.;Y.
通讯作者：
Y.

糖鎖情報の独自性と普遍性蛋白質核酸酵素

糖链信息的唯一性和普遍性蛋白质核酸酶

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
古川鋼一;他編集
通讯作者：
他編集

Differential regulation of LPS signaling by A4galt

A4galt 对 LPS 信号传导的差异调节

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kondo Y.;et.al.
通讯作者：
et.al.

Ganglioside GM1 and GM3 in the living cell membrane from clusters susccptible to cholesterol depletion and chilling.

活细胞膜中的神经节苷脂 GM1 和 GM3 簇对胆固醇消耗和寒冷敏感。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Mol. Biol. Cell. 18
影响因子：
0
作者：
Fujita. A;et. al.
通讯作者：
et. al.

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古川鋼一其他文献

レプチン分泌と脂質代謝におけるb系列ガングリオシドの調節機能

B系列神经节苷脂对瘦素分泌和脂质代谢的调节作用

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
姫　朱亭;大海雄介;大川祐樹;古川圭子;古川鋼一
通讯作者：
古川鋼一

Expression and roles of gangliosides GD1α and GM1b in human cancer cell lines

神经节苷脂 GD1α 和 GM1b 在人癌细胞系中的表达和作用

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
竹内理香;宮田麻衣子;ウプルジャヤデワン;田島織絵;神戸真理子;古川鋼一;古川圭子;竹内理香;橋本　登;竹内理香;大川祐樹;Robiul H. Bhuiyan;張　璞;古川圭子;田島織絵;Robiul H. Bhuiyan
通讯作者：
Robiul H. Bhuiyan