脳特異的Sept7欠損マウスを用いた神経系セプチンスカフォールドの機能解析

使用大脑特异性 Sept7 缺陷小鼠对神经系统中的 septin 支架进行功能分析

• 批准号: 18022020
• 负责人: 木下 専
• 金额: $ 5.38万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18022020/
• 关键词: 細胞骨格; 膜骨格; 拡散障壁; コンディショナルノックアウト; バーグマングリア; プルキンエ細胞; 小脳; グリア細胞; シナプス

マウス小脳Purkinje細胞樹状突起棘のくびれ部分(spine neck)、およびこれを取り巻くBergmann glial endfeetなど、細胞膜陥凹部直下に高度に集積するセプチン・クラスターを発見し、免疫電顕3次元再構築法で解析した(J Neurosci投稿中)。一方、大脳皮質初代培養ニューロンにおいて樹状突起棘のくびれ〜起始部に集積するセプチン・クラスターをRNAiで枯渇させると不安定なspineが多発することを示した(Curr Biol2007)。さらに、細胞膜直下のセプチン系が開口放出装置であるtSNAREsの安定化に寄与する拡散障壁であることをFRAP法(J Neurosci投稿中)およびSept4欠損マウスで示した(Neuron 2007)。しかし、Sept4欠損マウスの小脳異常は軽度であったため(Mol Cell Biol改訂中)、重複遺伝子の存在しないSept7遺伝子に着目してPurkinje細胞およびBergmann gliaにおける条件欠損(cK0)マウスの作製を行った。同研究班への公募参加が引き続き認められたので、H20-21年度中に行動・組織構築・微細形態・生化学的解析を完了する。

小鼠小脑Purkinje细胞树形状的葡萄树形稳定部分（脊柱颈部）和围绕其的Bergmann Glial Endfeet，在细胞膜牙本下方发现了一个高度积累的septin簇，并在免疫膜下方发现了一个seption。 。另一方面，在大脑皮质的第一个代神经元中，树突投影的收缩 - 一开始积累的septin簇耗尽了RNAi，表明不稳定的脊柱经常发生（Curr Biol2007）。此外，表明直接在细胞膜下方的SEPTIN系统是一个扩散屏障，这有助于TSNARES的稳定，这是一种开放释放设备（在已发布的J Neurosci中）。但是，由于SEPT4缺乏小鼠的小脑异常是轻度的（修订了Mol细胞生物），因此Purkinje细胞和条件缺乏症（CK0）小鼠（CK0）小鼠是通过重点放在没有复制基因的Sept7基因上而产生的。由于公开募股向研究小组的参与继续接受，因此将在H20-21年完成操作，组织建设，良好形式和生化分析。

项目成果

The Septins (eds. S.E.H. Russell, J. Pringle, and P. Hall)

赛普汀 (S.E.H. Russell、J. Pringle 和 P. Hall 编)

• 发表时间: 2008
• 作者: Tada T;Kinoshita M;Sheng;et. al.,;Kinoshita M;Kinoshita M(他11名)
• 通讯作者: Kinoshita M(他11名)

Sept4, a component of presynaptic scaffold and Lewy bodies, is required for the suppression of alpha-

Sept4 是突触前支架和路易体的组成部分，是抑制 α-

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neuron 53
• 作者: Ihara;Kinoshita;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Sept4, a component of presynaptic scaffold and Lewy bodies, is required for the suppression of □-synuclein neurotoxicity.

Sept4 是突触前支架和路易体的组成部分，是抑制 □-突触核蛋白神经毒性所必需的。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neuron 53
• 作者: Ihara M;Kinoshita M;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Isoform-specific phosphorylation of Sept5/CDCrel-1 by cyclin-dependent kinase 5 inhibits the interaction with syntaxin-1.

细胞周期蛋白依赖性激酶 5 对 Sept5/CDCrel-1 的异构体特异性磷酸化会抑制与 Syntaxin-1 的相互作用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 282
• 作者: Taniguchi M;Kinoshita M;Hisanaga S;et. al.
• 通讯作者: et. al.