小脳バーグマングリア終末足に集積するセブチン系細胞骨格の機能解析

小脑伯格曼神经胶质末端腿中积累的基于 Sebutin 的细胞骨架的功能分析

基本信息

批准号：
17024028
负责人：
木下専
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

セプチンサブユニットSept4の特異的な時空間的発現パターン(JCN 2000で報告済)に基づいてSept4遺伝子欠損マウスを作成し、組織学的解析と網羅的行動スクリーニングによって脳構築および脳機能の障害を探索した。その結果、幼若期の運動学習と成熟後の音刺激に対する驚愕反応のプレパルス抑制の2つのパラダイムで異常を見出した。そこで行動薬理学・組織学・電子顕微鏡学・細胞生物学・生化学的手法を用いた検討を重ねることにより、小脳発達過程におけるプルキンエ細胞や顆粒細胞に対するバーグマングリア細胞のニッシェ機能と黒質・線条体ドパミン系の高次生理機能におけるセプチン・スカフォールド系の重要性を発見・確立した(いずれも投稿中)。また、当該分野の主旨からは外れるが、本研究から医学・生物学的に重要な知見が派生したので付記する。本マウスが予想外の雄性不妊を呈することが判明したため、精子鞭毛内の輪状小体がセプチンの環状高次集合体(セプチンリング)であり、その破綻によって生殖機能を失うこともわかった。同時にヒトの精子無力症検体でもセプチンリングの破綻を認め、セプチン細胞骨格の臨床的意義を発見した(Dev Cell 2005)。以上のような研究の進展に基づいて、細胞生物学分野でセプチン系を再定義する総説を発表した(Curr Opin Cell Biol 2006)。

SEPT4基因缺陷型小鼠是根据SEPTIN亚基SEPT4的特定时空表达模式（在JCN 2000中报道的）创建的，并通过组织学分析和详尽的行为筛查探索了脑构建和脑功能障碍。结果，我们发现了两个范式中的异常：在早期阶段的运动学习以及对成熟后对声音刺激的反应进行预硫化的抑制。因此，通过使用行为药理学，组织学，电子显微镜，细胞生物学和生化方法进行继续进行研究，我们发现并确定了septin-Scaffold系统在bergmanglia细胞对Purkinje和Puranule细胞的脑壁细胞的利基函数中的重要性，而在脑发育过程中，较高的生理学功能和较高的生理功能的生理学作用。发表）。此外，尽管这并不是从该领域落下的，但这项研究导致了重要的医学和生物学发现，因此我会补充。发现小鼠表现出意外的男性不育症，并且精子鞭毛中的环体是圆形的高阶septin组件（SEPTIN环），这导致由于小鼠失败而导致生殖功能的丧失。同时，人类的精子标本也发现了Septin环的崩溃，并且发现了Septin细胞骨架的临床意义（Dev Cell 2005）。根据上述研究的进展，我们在细胞生物学领域发表了重新定义Septin系统的评论（Curr Opin Cell Biol 2006）。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Disruption or Sept6, a fusion partner gene of MLL, does not arrect ontogeny, leukemogenesis induced by MLL-SEPT6, or the phenotype induced by loss of Sept4

MLL 的融合伴侣基因 Sept6 的破坏不会影响个体发育、MLL-SEPT6 诱导的白血病发生或 Sept4 缺失诱导的表型

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Molecular and Cellular Biology 25, 24
影响因子：
0
作者：
Ono R;Ihara M;Nakajima H;Ozaki K;Kataoka-Fujiwara Y;Taki T;Nagata K;Inagaki M;Yoshida N;Kitamura T;Hayashi Y;Kinoshita M;Nosaka T.
通讯作者：
Nosaka T.

セプチン系細胞骨格と精子無力症

Septin细胞骨架和弱精子症