細胞膜ラフトにおけるチロシンリン酸化と細胞がん化の解析

细胞膜筏中酪氨酸磷酸化与细胞癌变的分析

基本信息

批准号：
16022243
负责人：
佐藤賢一
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アフリカツメガエル(以下、ゼノパス)の受精卵において、細胞膜ラフトに局在する新規のチロシンリン酸化タンパク質uroplakin III(以下、UPIII)を同定した。UPIIIはアミノ酸残基数265の単一膜貫通タンパク質で、アミノ末端側から細胞外ドメイン(191アミノ酸)、膜貫通領域(28アミノ酸)、そして細胞内ドメイン(46アミノ酸)からなる。チロシンリン酸化は細胞内ドメインのTyr-249に起こることがMS/MS質量分析から明らかとなった。UPIIIは哺乳動物では尿路上皮組織に高発現するUPファミリータンパク質の1つとして同定されており、他のUP分子種と共に尿路上皮組織の膜透過性の維持に働くことが示されている。また、UP分子種のうち、4回膜貫通型タンパク質であるUPIaとUPIbが尿路上皮に感染性を持つ病原大腸菌の宿主受容体であることが明らかとされており、関連する疾患の発症、発ガンにおける機能が注目されている。ゼノパス卵UPIIIの解析から、この分子が卵表面に存在し受精における精子との相互作用に関与することが明らかとなった(JBC,2005)。重要なことに、精子と卵UPIIIの相互作用には、精子由来のプロテアーゼによるUPIII細胞外ドメインの切断という事象が関わっていることも示された。この切断反応を阻害する合成ペプチドが、受精そのものを阻止することも明らかとなった。今回UPIIIの研究で示された膜タンパク質細胞外ドメインのプロテアーゼによる切断は、がん細胞の悪性化に伴う現象として知られており、最近ではCD44分子とその切断反応が関与するがん細胞の運動性、浸潤・転移能との関連で優れた報告がなされている。現在、ヒトがん細胞ラフト領域(MCF7、5637、ACHN等)に局在するUPIIIの切断と細胞機能の関係についてデータを蓄積している。

我们在非洲爪蟾 (Xenopus) 受精卵的质膜筏中发现了一种新型酪氨酸磷酸化蛋白尿斑蛋白 III (UPIII)。 UPIII是具有265个氨基酸残基的单跨膜蛋白，由氨基末端侧的胞外结构域（191个氨基酸）、跨膜区（28个氨基酸）和胞内结构域（46个氨基酸）组成。 MS/MS 质谱分析显示，胞内域的 Tyr-249 处发生酪氨酸磷酸化。 UPIII已被鉴定为在哺乳动物尿路上皮组织中高表达的UP家族蛋白之一，并且已被证明与其他UP分子种类一起作用以维持尿路上皮组织的膜通透性。此外，在UP分子种类中，四跨膜蛋白UPIa和UPIb已被证明是感染尿路上皮的致病性大肠杆菌的宿主受体，导致相关疾病的发生，其在致癌作用中的功能引起了人们的关注。对非洲爪蟾卵 UPIII 的分析表明，这种分子存在于卵表面，并参与受精过程中与精子的相互作用（JBC，2005）。重要的是，精子和卵子 UPIII 之间的相互作用也被证明涉及精子来源的蛋白酶对 UPIII 胞外结构域的切割。研究还表明，抑制这种裂解反应的合成肽会阻止受精本身。 UPIII研究中显示的蛋白酶对膜蛋白胞外结构域的切割已知是与癌细胞恶性转化相关的现象，最近报道了涉及CD44分子及其切割反应的癌细胞运动性。已经有关于其与性别、侵袭和转移潜力的关系的报告。目前，我们正在积累有关人类癌细胞筏区域（MCF7、5637、ACHN等）的UPIII裂解与细胞功能之间关系的数据。

项目成果

期刊论文数量（20）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Molecular identification and characterization of Xenopus egg uroplakin III, a raft-associated protein that is tyrosine-phosphorylated upon egg fertilization

非洲爪蟾卵尿斑蛋白 III 的分子鉴定和表征，这是一种卵子受精时酪氨酸磷酸化的筏相关蛋白

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Biol.Chem. (In press)
影响因子：
0
作者：
Miyazaki;T.;Takahashi K;Fukuhara A;Hamazaki T;Tomoda K;Murakami M;Sato K.et al.;Tokmakov A.A.et al.;Sakakibara K.et al.;Sakakibara K.et al.
通讯作者：
Sakakibara K.et al.

Generation of an antibody specific to Xenopus fertilized eggs by subtractive immunization

DOI：
10.1111/j.1365-2443.2005.00838.x
发表时间：
2005-04-01
期刊：
GENES TO CELLS
影响因子：
2.1
作者：
Sakakibara, K;Sato, K;Fukami, Y
通讯作者：
Fukami, Y

Evidence that activation of a Src family kinase is not required for fertilization- associated [Ca^<2+>]_i oscillations in mouse eggs

有证据表明，小鼠卵子中受精相关的 [Ca^<2 >]_i 振荡不需要激活 Src 家族激酶

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Reproduction 127
影响因子：
0
作者：
Miyazaki;T.;Takahashi K;Fukuhara A;Hamazaki T;Tomoda K;Murakami M;Sato K.et al.;Tokmakov A.A.et al.;Sakakibara K.et al.;Sakakibara K.et al.;Sato K.et al.;Kurokawa M.et al.
通讯作者：
Kurokawa M.et al.

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通讯作者：
大神健博・上野智代・岩尾康宏