フッ化セシウム触媒による含酸素環状化合物の開環反応

氟化铯催化剂下含氧环状化合物的开环反应

基本信息

批准号：
14044109
负责人：
大寺純蔵
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Okayama University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は過去2年にわたり1,4-ベンゾジオキサンおよびオキサゾリジノン骨格の簡略化プロセスを開発した。1,4-ベンゾジオキサン骨格はアドレナリン受容体括抗作用を有するため種々の医薬品に利用されている。我々はCsF触媒によるグリシドール開環とトシル化反応、および水添反応を連結することにより有用なビルディングブロック2-トシルオキシー1,4-ベンゾジオキサンを得た。さらにカルバマートを求核剤とするカルボナートの開環反応による抗菌性を有するオキサゾリジノンの合成に成功した。しかし、いずれのプロセスにおいても99%以上の光学純度のオキシランを用いても生成物の光学純度に若干の低下が認められた。これは開環反応の際のグリシドールのラセミ化、あるいはカルバマートの求核反応の際のカルボナートのラセミ化に起因するものである。本年度はこれらの問題の解決に二つの方法で対処した。まず最初に反応条件の改良を試みた。たとえば、溶媒、反応温度等を精査したが収率に若干の向上が認められたが光学純度については満足すべき結果は得られなかった。次に無溶媒反応を検討した。反応は室温で進行し、光学純度の向上は認められたが良好な収率が得られなかった。もう少し反応条件を改善する必要性がある。とくに少量の溶媒を添加して反応混合物の粘性を増すことにより収率が向上するものと考えられる。二番目に、生成物の再結晶に与る精製を行った。その結果、オキサゾリジノンについては98%eeまで光学純度を向上させることに成功した。

在过去的两年中，我们为1,4-苯甲二氧烷和黄唑啉酮主链开发了一个简化的过程。 1,4-苯二氧烷骨架具有肾上腺素能受体抗体效应，用于多种药物。我们通过连接CSF催化的甘同性球环开口，甲苯甲基化和氢化反应，获得了有用的构建块2-氧氧甲氧烷1,4-苯二氧烷。此外，通过使用碳酸盐症作为核友菌的碳酸盐反应，抗菌黄唑烷酮的合成是成功的。但是，在这两个过程中，即使使用具有99％或以上的光学纯度的黄氧烷，也观察到产物的光学纯度略有下降。这是由于在打开环反应期间在氨基甲酸酯反应期间的乙二醇化或碳酸盐种族化的种族化造成的。今年，我们通过两种方式处理了这些问题。首先，我们试图改善反应条件。例如，仔细检查了溶剂，反应温度等，并且产量略有提高，但在光学纯度方面没有获得令人满意的结果。接下来，研究了无溶剂反应。该反应在室温下进行，尽管观察到光学纯度的提高，但未获得良好的产率。有必要进一步改善反应条件。据信，添加少量溶剂以增加反应混合物的粘度，从而提高产量。其次，进行纯化以促进产品的重结晶。结果，黄唑啉酮的光纯度已成功提高到98％EE。