ケテンシリルアセタールを用いる高立体選択反応系の構築

烯酮甲硅烷基缩醛高立体选择性反应体系的构建

基本信息

批准号：
07216274
负责人：
大寺純蔵
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Okayama University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

一般にケテンシリアセタールの向山-マイケル反応は立体選択的に進行しない。我々はこれがケテンシルアセタールからルイス酸への電子移動で開始されるラジカル反応に起因すること、したがって電子移動反応を抑制し求核反応を誘起すると反応の高立体選択化が可能となることを明らかにしている。反応が求核的に進行するのか電子移動により開始されるかはベータ位の置換基の数の異なるケテンシルアセタールの競争反応によって判断することができる。すなわち、求核反応の場合には置換基の少ないケテンシリルアセタールが優先的に反応し、電子移動機構の場合には逆の選択性が発現する。そこでまず最初にチオケテンシリルアセタールの向山-マイケル反応がどちらの機構で進行するのか明らかにするために競争反応を行った。ベータジメチル体とモノメチル体の1:1混合物をTiCl_4プロモーターを用いる求核反応条件下でエノンと反応させた。予想どうりベータ位の置換基の数の少ないアセタールが優先的に反応し、電子移動反応が抑制されていることが判明した。これらの知見を基にしてベータモノメチルチオケテンシリルアセタールと各種エノンとの向山-マイケル反応ににおけるsyn/anti選択性について検討した。反応は上に述べた求核反応条件を用いて行った。その結果いくつかの場合にはかなりのジアステレオ選択性が認められ、チオケテンシリルアセタールを用いることにより向山-マイケル反応の高立体選択化が達成された。

一般来说，烯酮叙利亚缩醛的Mukaiyama-Michael反应不会立体选择性地进行。我们发现这是由于从烯酮缩醛到路易斯酸的电子转移引发的自由基反应，并且抑制电子转移反应并诱导亲核反应使得该反应具有高立体选择性。反应是亲核进行还是通过电子转移引发可以通过乙烯酮缩醛与β位上不同数量的取代基的竞争反应来确定。即，在亲核反应的情况下，具有较少取代基的烯酮甲硅烷基缩醛优先反应，而在电子转移机制的情况下，表现出相反的选择性。首先，我们进行了竞争反应，以明确硫代烯酮甲硅烷基缩醛的Mukaiyama-Michael反应进行的机理。使用TiCl_4促进剂在亲核反应条件下使β-二甲基和单甲基形式的1:1混合物与烯酮反应。正如预期的那样，发现β位取代基较少的缩醛优先反应，抑制了电子转移反应。基于这些发现，我们研究了 β-单甲硫基烯酮甲硅烷基乙缩醛与各种烯酮的 Mukaiyama-Michael 反应中的顺式/反式选择性。使用上述亲核反应条件进行反应。结果，在某些情况下观察到相当大的非对映选择性，并且通过使用硫代烯酮甲硅烷基缩醛实现了Mukaiyama-Michael反应的高立体选择性。