フッ化セシウム触媒による含酸素環状化合物の開環反応

氟化铯催化剂下含氧环状化合物的开环反应

• 批准号: 13029118
• 负责人: 大寺 純蔵
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Okayama University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13029118/
• 关键词: フッ化セシウム; プロセス; 多段階反応; ワンポット反応; 1,4-ベンゾジオキサン; オキサゾリジノン; オキシラン; カルバマート; フッ化セシウム; プロセス; 多段階反応; ワンポット反応; 1,4-ベンゾジオキサン; オキサゾリジノン; オキシラン; カルバマート

本年度は、我々が以前に提案した多段階プロセスをワンポット化するための新概念Integrated Chemical Processに基づいて1,4-ベンゾジオキサンおよびオキサゾリジノン骨格の簡略化プロセスを開発した。具体的には我々の研究室で永年に亘り検討を続けているCsF触媒存在下での求核剤によるオキシランの開環反応を利用するさまざまな医薬品中間体の合成を取り上げた。本研究ではその他のCsF触媒反応と組み合わせることにより単一触媒による多段階プロセスのワンポット化に取り組んだ。(1)1,4-ベンゾジオキサンの合成1,4-ベンゾジオキサン骨格はアドレナリン受容体拮抗作用を有するため種々の医薬品に利用されている。我々はCsF触媒によるグリシドール開環とトシル化反応、および水添反応を連結することにより有用なビルデイングブロック2-トシルオキシー1,4-ベンゾジオキサンを得た。この反応をさらに改良し、3-メチルカテコールの選択的求核反応、トシル化、アミノ化、アダマンタノイル化をCsF触媒単独で行うことにより抗鬱、抗不安剤のワンポット合成プロセスを完成した。ただし、このようにして得られる1,4-ベンゾジオキサンには若干の光学純度の低下認められた。これは開環反応の際のグリシドールのラセミ化に起因するものであり現在反応条件を精査中である。(2)オキサゾリジノンCsFがオキシランの開環に有効であることが分かったので次にカルバマートを求核剤とするカルボナートの開環反応による抗菌性を有するオキサゾリジノンの合成を試みた。まず最初に最終生成物に一気に到達することを目指してアセトアミド官能基を有するカルボナートとカルバミン酸エチルエステルを反応させたが満足すべき収率を得ることができなかった。しかしカルボナート化合物の窒素をベンジル基で保護することによりオキサゾリジノンを合成することに成功した。

今年，我们基于新的概念集成的化学过程，为我们先前提出的一个多步骤过程开发了1,4-苯并二烷烷和恶唑烷酮骨架的简化过程。具体而言，我们涵盖了各种药物中间体的合成，这些中间体利用了在CSF催化剂存在下使用氧疗法与亲核试剂的环反应，我们在实验室已经研究了很多年。在这项研究中，我们研究了单个催化剂的一锅过程，并将其与其他CSF催化反应相结合。 （1）合成1,4-苯并二苯烷的合成1,4-苯甲二氧烷骨架具有肾上腺素能受体拮抗作用，用于多种药物。我们通过连接CSF催化的甘同性球环开口和甲苯甲基化和氢化反应，获得了有用的构建块2-氧氧甲氧烷1,4-苯甲二基烷。通过进行选择性的亲核反应，单独进行3-甲基钙甲醇的选择性核反应，氨基甲基化，胺化和阿甘塔奈二酚，我们完成了抗抑郁剂和抗凝聚剂的一锅合成过程。然而，在以这种方式获得的1,4-苯二氧烷烷中，光纯度略有降低。这是由于在开环反应过程中甘同性素的种族化，目前正在检查反应条件。 （2）奥恶唑烷酮CSF被发现有效地打开了氧杂种，因此我们接下来尝试通过使用碳酸盐含有碳酸盐剂作为核噬蛋白的碳酸盐反应来合成抗菌阿沙唑啶酮。首先，将具有乙酰酰胺官能团的碳酸盐与乙酰乙酯乙酯与乙酰酰胺官能团反应，以便一次达到最终产物，但未获得令人满意的产率。然而，通过用苄基组保护碳酸盐化合物的氮成功合成了恶唑烷酮。