リンパ組織構築化とT細胞活性化を同時に担う分子による免疫システム賦活化機構の解析

同时负责淋巴组织构建和 T 细胞激活的分子分析免疫系统激活机制

基本信息

批准号：
14030059
负责人：
松本満
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030059/
关键词：
リンホトキシンリンパ組織形成シグナル伝達機構 NF-κB T細胞活性化

项目摘要

免疫機構を利用したがん治療を有効に行なうためには、宿主が担癌状態あるいは抗癌剤投与により免疫不全状態にあることを想定し、宿主のもつ生体防御能を最大限に発揮させるための工夫を図ることが必要不可欠である。その為には、個々の免疫担当細胞の機能を増強するための研究が重要であることは論を待たない。これまでに私どもは、リンホトキシン(lymphotoxin)ノックアウトマウスを用いた研究から、リンホトキシンが脾臓の細胞構築化(T細胞領域とB細胞領域の分離化)やリンパ節形成といったリンパ組織構築作用をもつサイトカインであることを明らかにしてきた。すなわち、リンホトキシンは個々の免疫担当細胞に直接作用して免疫調節を行うのではなく、免疫担当細胞に「反応の場」を提供し、それによって免疫担当細胞の相互作用をコントロールするはたらきを持つ。本研究では、リンホトキシン受容体の下流ではたらくリン酸化酵素NF-kB-inducing kinase(NIK)のT細胞における役割を解析し、NIKがTCR/CD3の下流でNF-kBの活性化に重要な役割をはたすことを明らかにした。すなわち、NIKはリンパ組織構築化とT細胞活性化を同時に担う分子であり、その作用を利用して、がん免疫を最大限に発揮させる可能性が示唆された。

为了使用免疫机制进行癌症治疗，假定宿主由于癌症或抗癌药物的治疗而处于免疫缺陷状态，并最大程度地提高了活体防御。为此，进行一项重要的研究以增强单个免疫细胞的功能并不重要。到目前为止，我们使用淋巴毒素基因敲除小鼠（T-细胞和B细胞区域的分离）和淋巴结的研究中的淋巴结效应（例如淋巴细胞）和淋巴毒素。换句话说，磷酸毒素不会直接作用于单个免疫细胞进行免疫化的作用，而是向负责免疫的细胞提供了“反应位置”，从而控制了免疫细胞的相互作用。在这项研究中，分析了NF-KB诱导的激酶（NIK）的作用，该激酶（NIK）在磷酸毒素受体的下游作用，而NIK对于振兴TCR/CD3下游的NF-KB很重要。是。换句话说，NIK是一种同时负责淋巴组织和T细胞激活的分子，并建议它可以使用其作用最大化癌症免疫。