リンパ組織構築化とT細胞活性化を同時に担う分子による免疫システム賦活化機構の解析

同时负责淋巴组织构建和 T 细胞激活的分子分析免疫系统激活机制

基本信息

批准号：
14030059
负责人：
松本満
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030059/
关键词：
リンホトキシンリンパ組織形成シグナル伝達機構 NF-κB T細胞活性化

项目摘要

免疫機構を利用したがん治療を有効に行なうためには、宿主が担癌状態あるいは抗癌剤投与により免疫不全状態にあることを想定し、宿主のもつ生体防御能を最大限に発揮させるための工夫を図ることが必要不可欠である。その為には、個々の免疫担当細胞の機能を増強するための研究が重要であることは論を待たない。これまでに私どもは、リンホトキシン(lymphotoxin)ノックアウトマウスを用いた研究から、リンホトキシンが脾臓の細胞構築化(T細胞領域とB細胞領域の分離化)やリンパ節形成といったリンパ組織構築作用をもつサイトカインであることを明らかにしてきた。すなわち、リンホトキシンは個々の免疫担当細胞に直接作用して免疫調節を行うのではなく、免疫担当細胞に「反応の場」を提供し、それによって免疫担当細胞の相互作用をコントロールするはたらきを持つ。本研究では、リンホトキシン受容体の下流ではたらくリン酸化酵素NF-kB-inducing kinase(NIK)のT細胞における役割を解析し、NIKがTCR/CD3の下流でNF-kBの活性化に重要な役割をはたすことを明らかにした。すなわち、NIKはリンパ組織構築化とT細胞活性化を同時に担う分子であり、その作用を利用して、がん免疫を最大限に発揮させる可能性が示唆された。

为了使用免疫系统有效地进行癌症治疗，必须假设宿主由于抗癌药给药而处于癌症状态或免疫缺陷状态，并努力努力使宿主的生物保护能力最大化。为此，我们迫不及待地想到，研究增强单个免疫反应性细胞功能的研究很重要。到目前为止，我们已经揭示了淋巴毒素是一种具有淋巴组织结构的细胞因子，例如脾细胞生成（T细胞和B细胞区域的分离）和淋巴结形成。换句话说，淋巴毒素不是直接作用于单个免疫细胞进行免疫调节的，而是为免疫细胞提供“反应部位”，从而控制免疫细胞的相互作用。在这项研究中，我们分析了磷酸烯酶NF-KB诱导的激酶（NIK）的作用，该激酶（NIK）在T细胞中起着淋巴毒素受体的下游作用，并揭示了NIK在TCR/CD3下游NF-KB的激活中起重要作用。换句话说，NIK是一种同时进行淋巴组织结构和T细胞激活的分子，并且有人建议可以利用其作用来最大程度地提高癌症免疫。