主要組織適合抗原複合体領域に存在する疾患感受性遺伝子の検索

寻找主要组织相容性复合体区域中存在的疾病易感基因

基本信息

批准号：
14013044
负责人：
松本満
金额：
$ 2.94万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14013044/
关键词：
疾患感受性主要組織適合複合体ノックアウトマウス

项目摘要

特定のHLA型が自己免疫疾患をはじめとするおよそ200種類の疾患の疾患感受性と相関を示すことが知られているが、その本態は不明である。そこで、本研究では潜在的に疾患感受性遺伝子の存在する主要組織適合複合体(Major Histocompatibility Complex ; MHC)領域の遺伝子ノックアウトマウスを重点的に作製し、それによって疾患感受性遺伝子の本態究明を目指す。lymphotoxin-β、TNF、lymphotoxin-αの3つの遺伝子がクラスターを形成して存在する、いわゆるTNF/lymphotoxin locus周辺の遺伝子に最初に焦点を当てて解析を開始している。具体的にはTNF/lymphotoxin locusのすぐセントロメア側に存在するB144(LST-1)と、すぐテロメア側に存在するIκB-like(IkBL)を最初の標的遺伝子とした。さらに、B144遺伝子のセントロメア側に存在するAIF(Allograft Inflammatory Factor)遺伝子についても実験を開始している。本年度の成果として、IkBLおよびAIFについてtargeting vectorの構築を完成し、IkBLについては相同遺伝子組換え体を取得した。しかしながら、B144遺伝子については、targeting vector構築のためのgenomic DNAのcloningに難渋している。これらの遺伝子は発現様式と構造から、生体防御機構に深く関わり、それによって炎症を主病変とする疾患の病態形成にも関与している可能性が高い。そこで、これらの遺伝子ノックアウトマウスを作製し、MHC領域に存在する疾患感受性遺伝子を同定してゆきたい。

众所周知，特定的HLA类型表明大约200种疾病的疾病敏感性，包括自身免疫性疾病，但尚不清楚。そこで、本研究では潜在的に疾患感受性遗伝子の存在する主要组织适合复合体（主要的组织相容性复合物； MHC）领域の遗伝子ノックアウトマウスを重点的に作制し、それによって疾患感受性遗伝子の本态究明を目指す。淋巴毒素-β，TNF和淋巴毒素-α首先关注所谓的TNF/淋巴毒素基因座，其中形成了三个基因并存在。具体而言，位于TNF/淋巴毒素基因座的centromer侧的B144（LST-1），而存在于Terromer侧的IκB样（IKBL）是第一个靶基因。此外，在B144基因的centromer侧的AIF（Allograph炎症）基因上也开始了实验。由于今年，IKBL和AIF的靶向向量的构建已经完成，IKBL已获得了相基因修饰。但是，B144基因很难克隆基因组DNA来构建靶向载体。这些基因可能参与形成来自表达和结构的生物防御机制的疾病，这是该疾病的主要病变。因此，我们希望创建这些基因敲除小鼠并确定MHC区域中存在的疾病敏感性基因。