新しいヘパリン結合性成長分化因子ミッドカインの神経可塑性における役割

新型肝素结合生长分化因子中期因子在神经可塑性中的作用

基本信息

批准号：
09259215
负责人：
村松喬
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ミッドカインを結合させたビーズをアフリカツメガエルの筋肉細胞と共に培養すると、フセチルコリン受容体のクラスター化が引き起こされた。また、アフリカツメガエルの神経、筋シナプスにはミッドカインが局在した。そして、シナプスを形成する神経細胞にもミッドカインは存在した。これらの知見から、ミッドカインは神経筋シナプス形成において神経側からこれを助ける因子として分泌されていると提唱することが出来た。ヘパラン硫酸プロテオグリカンであるアグリンがシナプス形成に重要であることが判明している。BIA-COREを用いた解析によって、アグリンとミッドカインの強い結合も示すことが出来た。ミッドカインはアグリンとの複合体としてシナプス形成に関与する可能性が強い。マウスに於てミッドカインの役割を解明するため、ミッドカイン遺伝子ノックアウトマウスを作成した。このマウスは一見正常に発育した。しかし、海馬の歯状回において、カルレチニン陽性の神経細胞の生後の発育に伴う消失が大幅に遅れることが見出された。出生直後の海馬歯状回にはミッドカインmRNAが発現し、それはマウスの生後発達に伴い消失してゆく。これらの知見から、ミッドカインは海馬の生後発育を促進する因子であると結論した。なお、実験的脳梗塞の際、ミッドカインを大脳皮質で発現する細胞はアストロサイトと同定した。ミッドカインは神経回路の形成と修復に共に重要な因子と考えることが出来る。

用爪蟾肌肉细胞培养中菌结合的珠，从而导致构二基胆碱受体的聚类。 Midkine还位于Xenopus的神经和肌突。在形成突触的神经元中也存在Midkine。这些发现表明，在神经肌肉突触形成的帮助中，中心是从神经侧分泌的。 Agrin是硫酸乙酰肝素的蛋白聚糖，对突触形成很重要。使用BIA核的分析还显示了Agrin和Midkine之间的牢固键。 Midkine可能与Agrin的复合物一起参与突触形成。为了阐明Midkine在小鼠中的作用，创建了Midkine基因敲除小鼠。该鼠标似乎已经正常发展。然而，发现产后发育后的钙网蛋白阳性神经元的消失显着延迟了海马的齿状回。出生后立即在海马齿状回中表达中胺mRNA，随着小鼠产后发育而消失。从这些发现中，我们得出结论，Midkine是促进海马后发育的一个因素。此外，在实验性脑梗塞期间，将表达大脑皮层中衍生的细胞鉴定为星形胶质细胞。可以认为中胶在神经回路的形成和修复中既是重要因素。