新しいヘパリン結合性成長分化因子ミッドカインの神経可塑性における役割

新型肝素结合生长分化因子中期因子在神经可塑性中的作用

基本信息

批准号：
09259215
负责人：
村松喬
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ミッドカインを結合させたビーズをアフリカツメガエルの筋肉細胞と共に培養すると、フセチルコリン受容体のクラスター化が引き起こされた。また、アフリカツメガエルの神経、筋シナプスにはミッドカインが局在した。そして、シナプスを形成する神経細胞にもミッドカインは存在した。これらの知見から、ミッドカインは神経筋シナプス形成において神経側からこれを助ける因子として分泌されていると提唱することが出来た。ヘパラン硫酸プロテオグリカンであるアグリンがシナプス形成に重要であることが判明している。BIA-COREを用いた解析によって、アグリンとミッドカインの強い結合も示すことが出来た。ミッドカインはアグリンとの複合体としてシナプス形成に関与する可能性が強い。マウスに於てミッドカインの役割を解明するため、ミッドカイン遺伝子ノックアウトマウスを作成した。このマウスは一見正常に発育した。しかし、海馬の歯状回において、カルレチニン陽性の神経細胞の生後の発育に伴う消失が大幅に遅れることが見出された。出生直後の海馬歯状回にはミッドカインmRNAが発現し、それはマウスの生後発達に伴い消失してゆく。これらの知見から、ミッドカインは海馬の生後発育を促進する因子であると結論した。なお、実験的脳梗塞の際、ミッドカインを大脳皮質で発現する細胞はアストロサイトと同定した。ミッドカインは神経回路の形成と修復に共に重要な因子と考えることが出来る。

当中期因子缀合的珠子与非洲爪蟾肌肉细胞一起孵育时，它们引起了乙酰胆碱受体的聚集。此外，中期因子位于非洲爪蟾的神经和肌肉突触中。中期因子也存在于形成突触的神经元中。根据这些发现，可以提出中期因子是从神经侧分泌的，作为有助于神经肌肉突触形成的因子。 Agrin 是一种硫酸乙酰肝素蛋白聚糖，已被证明对突触形成很重要。使用 BIA-CORE 的分析还显示集聚蛋白和中期因子之间有很强的结合力。中期因子很可能作为与集聚蛋白的复合物参与突触形成。为了阐明中期因子在小鼠中的作用，我们创建了中期因子基因敲除小鼠。这只老鼠显然发育正常。然而，在海马齿状回中，钙视网膜蛋白阳性神经元在出生后发育过程中的消失被发现显着延迟。中期因子 mRNA 在小鼠出生后立即在海马齿状回中表达，并随着小鼠出生后的发育而消失。根据这些发现，我们得出结论，中期因子是促进出生后海马发育的一个因素。此外，在实验性脑梗塞期间，大脑皮层中表达中期因子的细胞被鉴定为星形胶质细胞。中期因子可以被认为是神经回路形成和修复的重要因素。