がんの進展・転移に関与する糖鎖情報

参与癌症进展和转移的聚糖信息

• 批准号: 08265101
• 负责人: 村松 喬
• 金额: $ 12.1万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265101/
• 关键词: 糖タンパク質; ガングリオシド; ムチン; セレクチン; 成人T細胞性白血病; N-アセチルガラクトサミントランスフェラーゼ; 合成ペプチド; がん転移

N-アセチルガラクトサミントランスフェラーゼ1のアンチセンスcDNAをヒト胃癌細胞株に導入し、ムチンへのO-グリカンの生合成を阻害した。その結果、NKおよびLAK細胞に対する感受性が増強し、SCIDマウスにおいての腫瘍増殖能が著名に低下した。ムチン糖鎖による細胞表面抗原のマウスが解除されたためと考えられ、癌治療法の1つとなる可能性がある。成人T細胞性白血病細胞においてシアリルルウィスXの発現が亢進し、これが白血病細胞の組織浸潤と関連することが明らかとなったが、この合成を司るFucT VIIがp40taxの標的遺伝子であることが判明した。ヒト腎細胞癌で著しく蓄積される硫酸化酸脂質の合成を司る硫酸転移酵素のcDNAクローニングに成功した。ヒト膀胱癌でPAPA配列が繰り帰されている100kDaの糖タンパク質を見出し、この発現が転移巣に於て多いことを明らかにした。マウス悪性リンパ腫の内皮細胞への接着に関与するガングリオシドGD1αをミミックする合成ペプチドを作製し、製癌への新しい道を開いた。がん細胞に対する先天性免疫機構の重要な一員となる血清マンナン結合タンパクをワクシニアウィルスを用いて大量生産した。

N-乙酰半乳糖胺转移酶1的反义cDNA被引入人胃癌细胞系并抑制O-聚糖生物合成为粘蛋白。结果，SCID小鼠对NK和LAK细胞的敏感性增强，肿瘤生长能力显着降低。这被认为是由于小鼠粘蛋白糖链释放细胞表面抗原，并有可能成为一种癌症治疗方法。结果表明，在成人T细胞白血病细胞中，唾液酸ruwis X的表达增加，这与白血病细胞的组织侵袭有关，而控制这种合成的FucT VII被发现是p40tax的靶基因。 。我们成功克隆了磺基转移酶的 cDNA，该酶负责合成在人肾细胞癌中显着积累的硫酸化酸性脂质。我们在人膀胱癌中发现了一种具有重复 PAPA 序列的 100kDa 糖蛋白，并揭示了这种表达在转移性病灶中丰富。我们创造了一种模拟神经节苷脂GD1α的合成肽，它参与小鼠恶性淋巴瘤与内皮细胞的粘附，开辟了一条癌症产生的新途径。血清甘露聚糖结合蛋白是针对癌细胞的先天免疫系统的重要成员，是利用牛痘病毒大量产生的。

项目成果

Okada,M.ら: "High expression of ganglioside GD3 synthase gene in adult T cell leukemia cell leukemia cells unrelated to the gene expression of human T lymphotropic virus type I." Cancer Res.56. 2844-2848 (1996)

Okada, M. 等人：“成人 T 细胞白血病细胞中神经节苷脂 GD3 合酶基因的高表达与人类 T 淋巴细胞病毒 I 型的基因表达无关。”Cancer Res。

Takemoto,M.ら: "Metanestin,a glycoprotein with metastasis-associated expression in transitional cell carcinoma of the urinary bladder." Int.J.Cancer. (in press). (1997)

Takemoto, M. 等人：“Metanestin，一种在膀胱移行细胞癌中表达的糖蛋白”（Int.J.Cancer）（1997 年）。

Suzuki,N.ら: "Molecular cloning and expression of cDNA encoding human macrophage C-type lectin : its unique carbohydrate binding specificity for Tn antigen." J.Immunol.56. 128-135 (1996)

Suzuki, N. 等人：“编码人巨噬细胞 C 型凝集素的 cDNA 的分子克隆和表达：其对 Tn 抗原的独特碳水化合物结合特异性。”J.Immunol.56 (1996)。

Hiraiwa,N.ら: "Human T-cell leukemia virus-1 enconded Tax protein transactivates α 1→3 fucosyltransferase Fuc-T VII,which synthesizes sialyl Lewis X,a selecting ligand expressed on adult T-cell leukemia cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press). (1997)

Hiraiwa, N. 等人：“人类 T 细胞白血病病毒 1 编码的 Tax 蛋白反式激活 α 1→3 岩藻糖基转移酶 Fuc-T VII，该酶合成唾液酸 Lewis X，这是一种在成人 T 细胞白血病细胞上表达的选择配体。”生物化学。生物物理学研究通讯（出版中）（1997 年）。

Hiraiwa,N.ら: "Suppression of sialyl Lewis X expression and E-selectin-mediated cell adhesion in cultured human lymphid cells by transfection of antisense cDNA of an α1→3 fucosyltransferase (Fuc-T VII)." J.Biol.Chem.271. 31556-31561 (1996)

Hiraiwa, N. 等人：“通过转染 α1→3 岩藻糖基转移酶 (Fuc-T VII) 的反义 cDNA，抑制培养的人淋巴细胞中的唾液酸 Lewis X 表达和 E-选择素介导的细胞粘附。”化学.271。31556-31561（1996）