ヘパリン結合性上皮成長因子(HB-EGF)の統合失調症発症への関与

肝素结合表皮生长因子（HB-EGF）参与精神分裂症的发展

• 批准号: 10J08404
• 负责人: 大八木 篤
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Gifu Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J08404/
• 关键词: 統合失調症; HB-EGF; 大脳皮質; 長期増強; 初代培養細胞

ヘパリン結合性上皮成長因子(heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor : HB-EGF)はEGFファミリーの主要な増殖因子の一つである。HB-EGFは海馬や大脳皮質、小脳など中枢神経系で高い発現を示すことから、神経細胞のネットワーク回路の構築や高次脳機能への関与が示唆される。そこで、前脳選択的にHB-EGF欠損させたマウスを作製し、中枢神経系の高次脳機能におけるHB-EGFの役割について検討した。これまでの研究で、前脳選択的HB-EGF欠損マウスはプレパルスインヒビションの低下などの諸種の行動変化、脳内モノアミン含量の変化および大脳皮質のスパイン密度の減少を示した。また、HB-EGF欠損マウスはモーリス水迷路試験および受動回避試験における記憶力の低下や海馬CA1野における長期増強(LTP)が低下することが分かった。また、HB-EGF欠損マウスの海馬ではCa2+/カルモジュリン依存性キナーゼII(CaMKII)およびグルタミン酸受容体GluR1のリン酸化が低下していた。一方、HB-EGF欠損マウスは野生型マウスと比べて脳虚血障害の悪化や、脳虚血によって誘発される脳室下帯(SVZ)における神経幹細胞の増殖が低下していた。以上のことから、HB-EGFが中枢神経系において記憶や情動などの高次脳機能に関与することが初めて示された。このことから、統合失調症や他の神経疾患に対してHB-EGFが新たな治療ターゲットとなりうることが示唆された。

肝素结合上皮生长因子（肝素结合表皮生长因子样生长因子：HB-EGF）是EGF家族的主要增殖因子之一。由于HB-EGF在中枢神经系统中显示出高表达，例如海马，脑皮质和小脑，因此建议神经细胞网络电路的构建以及参与较高的大脑功能。因此，有选择地制备了由HB-EGF选择的小鼠，并检查了HB-EGF在中枢神经系统较高的大脑功能中的作用。在先前的研究中，鼠标选择的小鼠选择的小鼠表现出行为的变化，例如减少了减少减少降低的减少减少的减少的减少的减少的减少的减小减少的减少降低的减小减少脉冲鼠前小鼠减少的减少降低的减少。发现在海马CA1场中，HB-EGF缺陷小鼠的记忆中的HB-EGF小鼠在记忆中减少了记忆和被动工作检查以及长期增强（LTP）。在HB-EGF缺乏小鼠的海马中，Ca2+/钙调蛋白依赖性激酶II（CAMKII）和谷氨酸接待员GLUR1的磷酸化减少了。另一方面，HB-EGF缺陷的小鼠在脑室心室（SVZ）中脑缺血（SVZ）的神经干细胞恶化。从上面开始，首先表明HB-EGF参与了较高的大脑功能，例如中枢神经系统中的记忆和情绪。这表明HB-EGF可能是精神分裂症和其他神经系统疾病的新治疗范围。

项目成果

Forebrain specific heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF) knockout mice exacerbated ischemia and reperfusion injury

前脑特异性肝素结合EGF样生长因子（HB-EGF）敲除小鼠加剧缺血和再灌注损伤

• 发表时间: 2011
• 作者: Oyagi A.;Morimoto N.;Hamanaka J.;Ishiguro M.;Tsuruma K.;Shimazawa M.;Hara H
• 通讯作者: Hara H

Protective Effects of Astaxanthin from Paracoccus carotinifaciens on Murine Gastric Ulcer Models

• DOI: 10.1002/ptr.3681
• 发表时间: 2012-08-01
• 期刊: PHYTOTHERAPY RESEARCH
• 影响因子: 7.2
• 作者: Murata, Kenta;Oyagi, Atsushi;Hara, Hideaki
• 通讯作者: Hara, Hideaki

ジアシルグリセロールキナーゼβ欠損マウスは、精神刺激薬に対して低反応性を示す

缺乏二酰甘油激酶β的小鼠对精神兴奋剂表现出反应低下

• 发表时间: 2011
• 作者: 石坂光絵;大八木篤;掛札賢一;鶴間一寛;嶋澤雅光;原英彰
• 通讯作者: 原英彰

ジアシルグリセロールキナーゼβ欠損マウスの注意欠陥様行動と精神刺激薬に対する反応性

二酰甘油激酶β缺陷小鼠的注意力缺陷样行为和对精神兴奋剂的反应

• 发表时间: 2012
• 作者: 石坂光絵;大八木篤;掛札賢一;鶴間一寛;嶋澤雅光;原英彰
• 通讯作者: 原英彰

Essential role of diacylglycerol kinase beta (DGKβ) in neurite spine formation, cognitive function, and memory.

二酰甘油激酶β (DGKβ) 在神经突棘形成、认知功能和记忆中的重要作用。

• 发表时间: 2010
• 期刊: PLoS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Shirai Y;Kozuki T;Kakefuda K;Moriguchi S;Oyagi A;Horie K;Shimazawa M;Fukunaga K;Takeda J;Saito N;Hara H
• 通讯作者: Hara H