運動器疼痛による情動系脳内ネットワーク変調のゲートキーパー、腕傍核の調節機構

臂旁核的调节机制，肌肉骨骼疼痛引起的情绪脑网络调节的看门人

• 批准号: 22H03446
• 负责人: 野口 光一
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03446/
• 关键词: 脚傍核; 上行性経路; 疼痛; 神経活性ペプチド; 脊髄後角; サブスタンスP; ダイノルフィン

本研究の目的は、精神/情動ネットワークのゲートキーパーである腕傍核での調節メカニズムの詳細を解明し、疼痛に伴う精神症状を引き起こす過程を解明することである。方法論としてはマウス・ラットの各種運動器疼痛モデルを用い、末梢組織炎症や神経傷害によって発現が変化する脊髄後角の腕傍核投射ニューロンでの神経伝達関連因子と、腕傍核の興奮性増加の関係性/因果関係等を解明する。興奮性ペプチドであるBDNFなどの神経ペプチドや、内因性オピオイドである Dynorphinが、腕傍核ニューロンに与える影響を興奮性マーカー発現、形態的可塑性、電気生理学的興奮特性の3点を指標に評価する。1年目に関しては、形態学的な証明を完成することであった。脊髄後角には大きく分けて投射ニューロンと介在ニューロンが存在する。Iamina Iに存在する投射ニューロンは侵害受容を上行性に伝えることが知られており、主な投射先は腕傍核や中脳水道灰白質である。このIamina Iの投射ニューロンで、代表的な神経因性疼痛モデルであるspared nerve injury（SNI）モデルや、末梢炎症性疼痛モデルであるComplete Freund's adjuvant (CFA)モデルにおいて神経伝達物質であるBDNFやSubstance Pが発現上昇していたことから、投射先である腕傍核のneuronでの変化を検討した。痛みモデルでは腕傍核のneuronでc-fosの発現増加すること知られているため、検討を行った。しかしながら我々も使用しており実績のあるc-Fosの抗体が製造中止となったため、新たに信頼できるc-fosの抗体入手と染色条件の検討に時間を要した。現在は新たな抗体を使用してc-fosが増加するneuronにBDNFの受容体であるTrkBやSPの受容体であるNK1が発現しているかを確認すべく、染色条件を検討中である。

这项研究的目的是阐明副核，精神/情绪网络的守门人中调节机制，并阐明引起与疼痛相关的精神病症状的过程。作为一种方法，使用小鼠和大鼠的各种肌肉疼痛模型来阐明脊髓背侧型型型型型预测神经元中与神经传递相关的因子之间的关系/因果关系，在这些因素中，由于外周环组织炎症和神经的表达变化，由于神经组织炎症和神经的兴奋性增加而导致的外周组织炎症引起的变化。使用三个指标评估了神经肽（例如兴奋性肽BDNF）和内源性阿片类药物对支持疗神经元的影响：兴奋标记的表达，形态可变性和电生理兴奋性能。在第一年，目标是完成形态证明。脊髓的背喇叭大致分为投影神经元和中间神经元。众所周知，存在于Iamina I的投射神经元会升起伤害感受，主要靶标是降压核和中脑渡槽灰质。在这些Iamina I投射神经元中，神经递质BDNF和PESTANCE在保存的神经损伤（SNI）模型（SNI）模型，典型的神经性疼痛模型以及完整的Freund的调整（CFA）模型（一种外围性炎症模型）中升高，因此我们研究了神经元的神经元的神经元的变化。在疼痛模型中，众所周知，副核中神经元的C-FOS表达增加，因此我们对其进行了研究。但是，由于我们还使用并已停止使用的C-FOS的经过验证的抗体，因此需要花费一些时间来获得用于C-FOS的新的，可靠的抗体并考虑染色条件。我们目前正在研究染色条件，以确认C-FOS增加的神经元是否由TRKB，BDNF和NK1的受体（SP的受体）表达。