侵害受容神経回路網における細胞間接着因子の役割

细胞间粘附因子在伤害性神经网络中的作用

• 批准号: 17023043
• 负责人: 野口 光一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17023043/
• 关键词: 痛み; 接着因子; 脊髄; 後根神経節; 可塑性; L1-CAM

末梢神経損傷において発現の変化を示す細胞接着因子の大規模なスクリーニングを行った。L1-CAM, NCAM,6種類のインテグリン、2種類のカドヘリン、その結合タンパクであるβカテニン、αカテニン、また接着因子の下流に存在する可溶性チロシンキナーゼの発現を検討し、その中で、L1-CAMが大きな変化を示し、疼痛メカニズムに関係する可能性を示すデータが集積しつつある。さらに実験を進めた結果、1.疼痛モデル動物の痛覚伝達系におけるL1-CAMの変化の検討ラットを用いた炎症モデルや末梢神経損傷モデルを用いてL1-CAMの発現を免疫組織化学によって検討した。その結果、末梢神経損傷モデルの損傷を受けた後根神経節ニューロンの細部膜上で免疫陽性が上昇していること、また脊髄後角においてはシナプスにおいてL1-CAM陽性が増加していた。2.上記L1-CAMタンパクの変化がL1-CAM mRNAの変化によるものかどうかをin situ hybridizationによって検討した。その結果、L1-CAMの免疫陽性の変化は転写活性の変化ではなく、タンパクの局在・輸送の変化であることが解った。3.1で確認したL1-CAMの後根神経節ニューロンでの局在変化が損傷神経のマーカーであるActivated transcription factor 3(ATF3)と共存を示していることを確認し、L1-CAMの変化が損傷ニューロンにおいて特異的であることを確認した。また、脊髄後角のL1-CAM陽性シナプスはGrowth associate protein 43(GAP43)と共存を示しており、損傷神経の終末でL1-CAMが増加していた。現在、疼痛行動のおける意義の解明のため、実験を進めている。

对细胞粘附因子进行了大规模筛查，显示周围神经损伤表达改变。我们研究了L1-CAM，NCAM，六种整合素，两种类型的钙粘蛋白，它们的结合蛋白，β-catenin和alpha-catenin以及可溶性酪氨酸激酶的表达，这些酪氨酸激酶存在于粘附因子的下游，并且数据越来越多地积累了L1-CAM在L1-CAM中会表现出重大变化和痛苦机制。进行了进一步的实验和1。使用大鼠使用炎症模型和外周神经损伤模型，通过免疫组织化学检查了L1-CAM的表达。结果，在周围神经损伤模型中受损的背根神经元神经元的细胞膜上增加了免疫阳性，并且在脊髓背角的突触时，L1-CAM阳性增加了L1-CAM阳性。 2。我们研究了以上L1-CAM蛋白的变化是否是由原位杂交引起的L1-CAM mRNA引起的。结果，发现L1-CAM的免疫阳性变化不是转录活性的变化，而是蛋白质定位和转运的变化。我们证实，在3.1中证实的背根神经节神经元中L1-CAM的定位变化显示与激活的转录因子3（ATF3）共存，这是受伤神经的标记，并证实L1-CAM的变化在受伤的神经元中是特异性的。此外，在受伤神经结束时，与生长相关蛋白43（GAP43）共存的脊髓背角的L1-CAM阳性突触增加。目前，正在进行实验以阐明疼痛行为的重要性。

项目成果

Differential expression patterns of mRNAs for P2X receptor subunits in neurochemically characterized dorsal root ganglion neurons in the rat

• DOI: 10.1002/cne.20393
• 发表时间: 2005-01-24
• 期刊: JOURNAL OF COMPARATIVE NEUROLOGY
• 影响因子: 2.5
• 作者: Kobayashi, K;Fukuoka, T;Noguchi, K
• 通讯作者: Noguchi, K

TRPA1 induced in sensory neurons contributes to cold hyperalgesia after inflammation and nerve injury

• DOI: 10.1172/jci23437
• 发表时间: 2005-09-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Obata, K;Katsura, H;Noguchi, K
• 通讯作者: Noguchi, K

Activation of p38 MAPK in primary afferent neurons by noxious stimulation and its involvement in the development of thermal hyperalgesia

• DOI: 10.1016/j.pain.2004.09.038
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: PAIN
• 影响因子: 7.4
• 作者: Mizushima, T;Obata, K;Noguchi, K
• 通讯作者: Noguchi, K

Expression of mRNA for four subtypes of the proteinase-activated receptor in rat dorsal root ganglia

• DOI: 10.1016/j.brainres.2005.02.018
• 发表时间: 2005-04
• 期刊: Brain Research
• 影响因子: 2.9
• 作者: Wan-Jun Zhu;H. Yamanaka;K. Obata;Yi Dai;Kimiko Kobayashi;T. Kozai;A. Tokunaga;K. Noguchi

Ca^<2+>/calmodulin-protein kinase II a in the trigeminal subnucleus caudalis contributes to neuropathic pain following inferior alveolar nerve transection

三叉神经尾部亚核中的 Ca^2/钙调蛋白激酶 II a 导致下牙槽神经横断后的神经性疼痛

• 发表时间: 2005
• 期刊: Exp.Neurol. 132・1
• 作者: Ogawa;A. et al.
• 通讯作者: A. et al.