腰部脊柱管狭窄症モデルラットの脊髄における間欠性跛行発症の分子機構

腰椎管狭窄模型大鼠脊髓间歇性跛行发生的分子机制

• 批准号: 10877233
• 负责人: 野口 光一
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877233/
• 关键词: 脊柱管狭窄症; 間欠性跛行; 虚血; 脊髄; mRNA; 疼痛

腰部脊柱管狭窄症モデルラット脊髄において、間欠性跛行発症時にどのような変化、特に虚血に伴って生じる細胞の遺伝子発現及び蛋白発現の変化を捉えることを目的としている。今年度は、特に運動負荷直後の状態での脊髄ニューロンにおける、侵害刺激に対する反応性の変化を中心に検討した。腰部脊柱管狭窄症モデル動物の作成ラット第5腰椎椎弓を部分切除後、第4腰椎及び第6腰椎にシリコンラバーを挿入し、多椎間後方圧迫モデルを安定して作成した。脊髄における各種神経活性物質の遺伝子及び蛋白発現Heme oxygenase-1(HO-1)は、HSP32とも云われ、HSPファミリーの中でも最も鋭敏に早く虚血に対して変化を示す遺伝子であり、狭窄症モデルの走行群と非走行群との比較をするために、脊髄ニューロンにおける発現を検討した。一部の脊髄ニューロンでの発現は、in situハイブリダイゼーション法にて確認できたが、走行・非走行群間では有意差は確認出来なかった。脊髄ニューロンにおける痛覚刺激に伴うc-fos蛋白発現狭窄症モデルに対して走行負荷をかけ走行不能となった直後に、ラット下肢足底に疼痛刺激を与え、2時間後の脊髄L4,5レベルの後角ニューロンにおけるc-fos蛋白の発現を検索した。狭窄症モデルではnaiveラットと比較してc-fos発現の減少傾向が観察された。しかしながら、狭窄症モデルの走行群・非走行群との比較では有意差は確認できなかった。以上、これまでの結果では、モデル作成に起因する変化は、脊髄・後根神経節等で確認できたが走行不能に陥った際の虚血に伴うと考えられる脊髄ニューロンの変化を確認することは出来なかった。

这项研究的目的是捕获大鼠的脊髓的变化，这是腰椎狭窄的模型，尤其是由于缺血引起的间歇性lau不平时发生的细胞基因表达和蛋白质表达的变化。今年，我们专注于运动负荷后立即对伤害感受性刺激的反应性变化，尤其是在脊髓神经元中。创建了大鼠腰脊柱狭窄的动物模型，在部分切除第五腰弓后，将硅橡胶插入了第四和第六腰椎，以创建一个稳定的后验压缩模型，以用于多发性椎间盘压缩。脊髓血红素氧酶-1（HO-1）中各种神经活性物质的基因和蛋白质的表达，也称为HSP32，是HSP家族中最敏感和最快的基因，可以比较脊髓神经元中的狭窄模型中的延伸和非流行组。通过原位杂交方法证实了某些脊髓神经元中的表达，但是在跑步组和非驾驶组之间没有明显差异。将狭窄菌株的脊髓神经元中与疼痛刺激相关的C-FOS蛋白的表达在大鼠的足底后，将疼痛刺激应用于大鼠的足底，并在2个小时后搜索脊髓L4和5个水平的脊髓角神经元中C-FOS蛋白的表达。与天真大鼠相比，在狭窄模型中观察到C-FOS表达的降低。但是，将狭窄模型与跑步和非驾驶组进行比较时，没有明显的差异。上述结果表明，在脊髓和背根神经节等中确认了由建模引起的变化，但是无法确认脊髓神经元的变化，脊髓神经元的变化被认为在无法传播时与缺血有关。

项目成果

ToKunaga A,et al: "Excitability of spinal cord and-"Brain Res. 847. 321-331 (1999)

ToKunaga A 等人：“脊髓的兴奋性和”大脑研究。

Tsujino H.et al: "Activating transcriptim factor 3-"Mol.Cell.Neurosci.. 15. 170-182 (2000)

Tsujino H.等人：“激活转录因子3-”Mol.Cell.Neurosci.. 15. 170-182 (2000)

Fukuoka,T.et al: "Differential regulation of α-and β-CGRP mRNAs mathin oculomotor,frochlear,abducers and ーーー" Mol.Brain.Res.63. 304-315 (1999)

Fukuoka, T. 等人：“α-和 β-CGRP mRNA 的差异调节，包括动眼神经、滑车、外展肌和 ---”Mol.Brain.Res.63 (1999)。

Tanimoto,M.et al: "Effects of haloehane・Ketamine and uitrous oxide on dynarphin mRNA expression in dersal homーーー" Brain Res.811. 88-95 (1998)

Tanimoto, M. 等人：“卤乙烷、氯胺酮和二氧化氮对 dersal home 中强啡肽 mRNA 表达的影响”Brain Res.88-95 (1998)。

MiKi,K.et al: "Responses of dersal column nuclei neurons in rats with exporimaital mononeuropathy." Pain. 76. 407-415 (1998)

MiKi,K.et al：“患有乳外单神经病的大鼠的背柱核神经元的反应。”