深部組織特異的な一次感覚ニューロンの感受性亢進のメカニズム

初级感觉神经元深部组织特异性超敏反应的机制

• 批准号: 15659363
• 负责人: 野口 光一
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659363/
• 关键词: APK; ERK; 関節炎; 疼痛; DRG; 後根神経節; リン酸化; 炎症性疼痛; 膝関節

細胞内伝達分子MAPKの一つであるextracellular signal regulated kinases (ERK)のリン酸化を用いて,末梢からの様々な刺激による後根神経節ニューロンの興奮性の変化を検討してきた.本研究では、関節炎モデルを作成し、本法を応用することで、関節など深部組織の炎症による後根神経節の神経ニューロンの興奮性変化を明らかにする。特に皮膚組織からの入力との相違に注意を払って解析し、深部組織特異的は炎症性疼痛のメカニズムを明らかにすることが目的であった。前年度までの実験で、ラットの膝関節に炎症惹起物質を投与し関節炎を作成した。ラットの膝関節内へのComplete Freund's adjuvant (CFA)やkaolinとカラゲニンの投与により炎症を起こし、その状態を関節周囲径や関節組織の組織学的評価により評価し、モデルとして使用可能であることが確認できた。フルオロゴールドを投与し、膝関節を支配する後根神経節を同定することが可能となった。今年度の実験により、(1)脊髄腔内、もしくは膝関節内に、ERKの上流のkinaseの阻害剤を投与し、一次知覚ニューロンにおける膝関節屈伸運動における、ERKのリン酸化の変化が抑制できることが確認できた.(2)脊髄腔内、もしくは膝関節内に、ERKの上流のkinaseの阻害剤を投与し、一次知覚ニューロンにおける膝関節屈伸運動における可動域の変化が改善することが明らかとなった.(3)腫脹した膝関節の屈伸運動によるpERKの発現と、ATP受容体であるP2X3が高い共存率を示すことが明らかとなった.以上の結果は,ERKを用いた新しい関節痛の評価が確立されたこと,細胞内情報伝達系の亢進が関節痛のメカニズムに重要な意義を持ち,その阻害で疼痛が軽減したことより,全く新しい痛み軽減の戦略のシーズが解明されたと言える.

利用细胞外信号调节激酶（ERK）（细胞内通讯分子之一的MAPK）的磷酸化，我们研究了来自外周的各种刺激引起的背根神经节神经元的兴奋性变化。在本研究中，通过创建关节炎模型并应用通过这种方法，我们将阐明由于关节等深层组织炎症导致的背根神经节神经元兴奋性的变化。该分析的目的是通过特别关注皮肤组织输入的差异来阐明深层组织特异性炎症疼痛的机制。在前一年进行的实验中，将诱导炎症的物质注射到大鼠的膝关节以产生关节炎。通过向大鼠膝关节注射完全弗氏佐剂（CFA）、高岭土和角叉菜胶来诱导炎症，并通过关节周长和关节组织的组织学评估来评估病情，并证实其可以用作我能够确认。通过使用荧光金，可以识别支配膝关节的背根神经节。今年的实验表明，（1）初级感觉神经元在膝关节屈曲和伸展运动过程中ERK磷酸化的变化可以通过向脊髓腔或膝关节内注射ERK上游激酶抑制剂来抑制； ERK 上游进入脊髓腔或膝关节的激酶可改善初级感觉神经元在膝关节屈曲和伸展运动期间的运动范围变化。 (3)表明肿胀膝关节的屈伸运动引起的pERK与ATP受体P2X3的表达呈现出较高的共存率。自从关节疼痛的评估建立以来，细胞内信号转导系统的增强在关节疼痛的机制中具有重要意义，其抑制可减轻疼痛，全新的疼痛减轻策略的种子已被阐明。这么说。

项目成果

Hashimoto.N.et al.: "Increased expression of 3β - hydroxysteroid dehydrogenase mRNA in dorsal root ganglion neurons following peripheral nerve injury."Neurosci.Lett.. 340. 45-48 (2003)

Hashimoto.N.等人：“周围神经损伤后背根神经节神经元中 3β-羟基类固醇脱氢酶 mRNA 的表达增加。”Neurosci.Lett.. 340. 45-48 (2003)

PAR2 mediated potentiation of TRPV1 activity reveals a mechanism for proteinase-induced inflammatory pain

PAR2 介导的 TRPV1 活性增强揭示了蛋白酶诱导炎性疼痛的机制

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Neurosci 24
• 作者: Dai;Y.et al.
• 通讯作者: Y.et al.

Differential activation of MAPK in injured and uninjured DRG neurons following chronic constriction injury of the sciatic nerve in rats

• DOI: 10.1111/j.1460-9568.2004.03754.x
• 发表时间: 2004-12-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.4
• 作者: Obata, K;Yamanaka, H;Noguchi, K
• 通讯作者: Noguchi, K

Obata.K.et al.: "Contribution of injured and uninjured DRG neurons to pain behavior and the changes in gene expression following chronic constriction injury of the sciatic nerve in rats"Pain. 101. 65-77 (2003)

Obata.K.等人：“大鼠坐骨神经慢性收缩损伤后，受伤和未受伤的 DRG 神经元对疼痛行为的贡献以及基因表达的变化”疼痛。

Tissue plasminogen activator in primary afferents induces dorsal horn excitability and pain response after peripheral nerve injury

• DOI: 10.1046/j.1460-9568.2003.03080.x
• 发表时间: 2004-01
• 期刊: European Journal of Neuroscience
• 影响因子: 3.4
• 作者: H. Yamanaka;K. Obata;T. Fukuoka;Yi Dai;Kimiko Kobayashi;A. Tokunaga;K. Noguchi