深部組織特異的な一次感覚ニューロンの感受性亢進のメカニズム

初级感觉神经元深部组织特异性超敏反应的机制

• 批准号: 15659363
• 负责人: 野口 光一
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659363/
• 关键词: APK; ERK; 関節炎; 疼痛; DRG; 後根神経節; リン酸化; 炎症性疼痛; 膝関節

細胞内伝達分子MAPKの一つであるextracellular signal regulated kinases (ERK)のリン酸化を用いて,末梢からの様々な刺激による後根神経節ニューロンの興奮性の変化を検討してきた.本研究では、関節炎モデルを作成し、本法を応用することで、関節など深部組織の炎症による後根神経節の神経ニューロンの興奮性変化を明らかにする。特に皮膚組織からの入力との相違に注意を払って解析し、深部組織特異的は炎症性疼痛のメカニズムを明らかにすることが目的であった。前年度までの実験で、ラットの膝関節に炎症惹起物質を投与し関節炎を作成した。ラットの膝関節内へのComplete Freund's adjuvant (CFA)やkaolinとカラゲニンの投与により炎症を起こし、その状態を関節周囲径や関節組織の組織学的評価により評価し、モデルとして使用可能であることが確認できた。フルオロゴールドを投与し、膝関節を支配する後根神経節を同定することが可能となった。今年度の実験により、(1)脊髄腔内、もしくは膝関節内に、ERKの上流のkinaseの阻害剤を投与し、一次知覚ニューロンにおける膝関節屈伸運動における、ERKのリン酸化の変化が抑制できることが確認できた.(2)脊髄腔内、もしくは膝関節内に、ERKの上流のkinaseの阻害剤を投与し、一次知覚ニューロンにおける膝関節屈伸運動における可動域の変化が改善することが明らかとなった.(3)腫脹した膝関節の屈伸運動によるpERKの発現と、ATP受容体であるP2X3が高い共存率を示すことが明らかとなった.以上の結果は,ERKを用いた新しい関節痛の評価が確立されたこと,細胞内情報伝達系の亢進が関節痛のメカニズムに重要な意義を持ち,その阻害で疼痛が軽減したことより,全く新しい痛み軽減の戦略のシーズが解明されたと言える.

Using phosphorylation of extracellular signal regulated kinases (ERK), one of the intracellular transmission molecules MAPK, we have examined the changes in excitability of dorsal root ganglion neurons due to various stimuli from the peripheral.In this study, an arthritis model was created and this method was applied to reveal excitatory changes in nerve neurons in dorsal root ganglion due to inflammation of deep tissues such作为关节。目的是分析皮肤组织输入的差异，特别注意炎症性疼痛的机制，并阐明深层组织特异性。在上一年的实验中，对大鼠的膝关节进行了诱发炎症物质，以产生关节炎。通过给予完整的Freund辅助（CFA），高岭膜和角叉菜蛋白在膝关节中发炎大鼠，并通过对周长关节和关节组织的组织学评估评估该条件，并确认可以用作模型。施用荧光胶质以识别控制膝关节的背根神经节。今年的实验证实，（1）在脊柱腔或膝关节中给予了ERK上游激酶的抑制剂，并且可以抑制膝关节屈曲期间ERK磷酸化的变化，而在原发性感觉神经元中的延伸运动可以抑制。 （2）ERK上游的激酶抑制剂在脊柱腔或膝关节中施用，改善了主感觉神经元中膝关节屈曲和延伸运动的运动范围。这表明（3）通过屈曲和肿胀膝关节和ATP受体P2X3的屈曲和延伸表现出较高的共存速率。上述结果表明，已经建立了对关节疼痛的新评估，并且增加的细胞内信号传导系统在关节疼痛的机制中具有重要意义，并且抑制疼痛的抑制减少了疼痛，导致阐明了一种全新的疼痛减轻策略的种子。

项目成果

PAR2 mediated potentiation of TRPV1 activity reveals a mechanism for proteinase-induced inflammatory pain

PAR2 介导的 TRPV1 活性增强揭示了蛋白酶诱导炎性疼痛的机制

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Neurosci 24
• 作者: Dai;Y.et al.
• 通讯作者: Y.et al.

Hashimoto.N.et al.: "Increased expression of 3β - hydroxysteroid dehydrogenase mRNA in dorsal root ganglion neurons following peripheral nerve injury."Neurosci.Lett.. 340. 45-48 (2003)

Hashimoto.N.等人：“周围神经损伤后背根神经节神经元中 3β-羟基类固醇脱氢酶 mRNA 的表达增加。”Neurosci.Lett.. 340. 45-48 (2003)

Differential activation of MAPK in injured and uninjured DRG neurons following chronic constriction injury of the sciatic nerve in rats

• DOI: 10.1111/j.1460-9568.2004.03754.x
• 发表时间: 2004-12-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.4
• 作者: Obata, K;Yamanaka, H;Noguchi, K
• 通讯作者: Noguchi, K

Obata.K.et al.: "Contribution of injured and uninjured DRG neurons to pain behavior and the changes in gene expression following chronic constriction injury of the sciatic nerve in rats"Pain. 101. 65-77 (2003)

Obata.K.等人：“大鼠坐骨神经慢性收缩损伤后，受伤和未受伤的 DRG 神经元对疼痛行为的贡献以及基因表达的变化”疼痛。

Tissue plasminogen activator in primary afferents induces dorsal horn excitability and pain response after peripheral nerve injury

• DOI: 10.1046/j.1460-9568.2003.03080.x
• 发表时间: 2004-01
• 期刊: European Journal of Neuroscience
• 影响因子: 3.4
• 作者: H. Yamanaka;K. Obata;T. Fukuoka;Yi Dai;Kimiko Kobayashi;A. Tokunaga;K. Noguchi