神経因性疼痛における細胞間接着因子L1-CAMの役割

细胞间粘附因子L1-CAM在神经病理性疼痛中的作用

基本信息

批准号：
18021037
负责人：
野口光一
金额：
$ 4.86万
依托单位：
Hyogo College of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は神経因性疼痛モデル動物の痛覚伝導系における接着因子Ll-CAM分子の挙動と疼痛との関連の解明にある。平成17年度末で、LIに関する研究は一段落し、Eur. J. Neurosciに発表した。平成18年度は、脊髄後角の接着因子のダイナミックな変化を惹起する因子として、tPA(tissue type plasminogen activator)に注目し、検討を進めた。1.神経根損傷に伴うtPAの発現変化の詳細な検討ラットのL5神経根損傷モデルを作成し、脊髄後角でのtPA発現の経時的な変化を確認し、その変化を定量した。神経根損傷後、1日目に既に大きく増加し、mRNAレベルでは7日目まで、蛋白レベルでは14日目でも増加が継続していた。2.tPAの発現細胞を明らかにする脊髄後角において、各種のマーカー蛋白などとtPAを組み合わせた多重染色を行い、レーザー共焦点顕微鏡で観察すると、発現細胞はアストロサイトであることが明らかとなった。3.脊髄後角におけるプロテアーゼ活性の変化神経損傷モデルの脊髄後角におけるプロテアーゼ活性の上昇をin situ zymographyで確認出きた。またtPA STOPというtPAの阻害剤を投与すると、その変化が消えることを確認できたので、これらの変化がtPAの変化に由来することがわかった。4.疼痛行動の計測神経損傷モデルに対して、tPA STOPを投与すると、機械的刺激に対する過敏反応(mechanical allodynia)の形成を抑制することがわかった。しかし、過敏反応形成後に投与しても効果がないことより、mechanical allodyniaの維持には関与していないと考えられた。以上の結果は、後根損傷により、脊髄後角表層においてアストロサイトの活性化が起こり、tPAを分泌、その周囲の細胞外マトリクスの修飾や接着因子等の組織分解により、脊髄後角の可塑的変化を引き起こしていると考えることが出来る。この変化が結果的に疼痛行動過敏につながることになると思われる。これらの結果は、まとめてGLIAに発表した。

本研究的目的是阐明神经性疼痛模型动物疼痛传导系统中粘附因子Ll-CAM分子的行为与疼痛之间的关系。 2005年底，关于LI的研究停止并发表在Eur. Neurosci上。 2006年，我们重点关注tPA（组织型纤溶酶原激活剂）作为诱导脊髓背角粘附因子动态变化的因子。 1.与神经根损伤相关的tPA表达变化的详细研究我们创建了大鼠L5神经根损伤模型，确认了脊髓背角中tPA表达随时间的变化，并量化了该变化。神经根损伤后的第一天就已经出现大幅增加，并且mRNA水平的增加持续到第7天，蛋白质水平的增加持续到第14天。 2.鉴定表达tPA的细胞在脊髓背角，使用各种标记蛋白和tPA的组合进行多重染色，并使用激光共聚焦显微镜观察发现表达细胞是星形胶质细胞。 3.脊髓背角蛋白酶活性的变化原位酶谱证实神经损伤模型中脊髓背角蛋白酶活性增加。此外，当施用称为tPA STOP的tPA抑制剂时，证实这些变化消失，表明这些变化是由tPA的变化引起的。 4.疼痛行为的测量当对神经损伤模型施用tPA STOP时，发现机械性异常性疼痛的形成受到抑制。然而，由于即使在过敏反应形成后施用也没有效果，因此认为其不参与机械性异常性疼痛的维持。上述结果表明，背根损伤激活脊髓背角表层星形胶质细胞，分泌tPA，并修饰周围细胞外基质并降解粘附因子等组织，导致脊髓背角可塑性您可以将其视为导致变化的原因。人们认为这种变化最终会导致疼痛行为的过敏。这些结果经过总结并提交给 GLIA。

项目成果

期刊论文数量（32）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Tissue type plasminogen activator induced in rat dorsal horn astrocytes contributes to mechanical hypersensitivity following dorsal root injury

DOI：
10.1002/glia.20483
发表时间：
2007-04-15
期刊：
GLIA
影响因子：
6.2
作者：
Kozai, Toyoko;Yamanaka, Hiroki;Noguchi, Koichi
通讯作者：
Noguchi, Koichi

Sensitization of TRPA1 by PAR2 contributes to the sensation of inflammatory pain

DOI：
10.1172/jci30951
发表时间：
2007-07-01
期刊：
JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
影响因子：
15.9
作者：
Dai, Yi;Wang, Shenglan;Noguchi, Koichi
通讯作者：
Noguchi, Koichi

Intensity-dependent activation of extracellular signal-regulated protein kinases 5 in sensory neurons contributes to pain hypersensitivity

感觉神经元中细胞外信号调节蛋白激酶 5 的强度依赖性激活导致疼痛超敏反应

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J.Pharmacol.Exp.Ther 321
影响因子：
0
作者：
Mizushima;T.;et. al.
通讯作者：
et. al.

Activation of extracellular slgnal-regulated protein kinases 5 in primary afferentneurons contributes to heat and cold hyperalgesia after inflammation

初级传入神经元中细胞外信号调节蛋白激酶5的激活导致炎症后的冷热痛觉过敏

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J. Neurochem. 102
影响因子：
0
作者：
Katsura;H.;et. al.
通讯作者：
et. al.

末梢神経損傷後の後根神経節および脊髄後角における細胞間接着因子CHL1の発現変化

周围神经损伤后脊髓背根神经节和脊髓背角细胞间粘附因子CHL1表达的变化

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yamanaka;H.;et. al.;山中博樹
通讯作者：
山中博樹

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進行性骨化性線維異形成症(FOP)研究における最近の進歩

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DOI：
发表时间：
2008
期刊：
難病と在宅ケア
影响因子：
0
作者：
Noguchi;K;野口光一;小畑浩一;Fukuda;Kanomata;Ohta;Kaplan;The International Clinical Consortium on FOP;Fukuda;Yu;片桐岳信;片桐岳信;片桐岳信
通讯作者：
片桐岳信