薬物トランスポーターを機能性器材とする抗癌剤スクリーニングシステムの構築

以药物转运蛋白为功能器件的抗癌药物筛选系统的构建

• 批准号: 17659040
• 负责人: 後藤 順一
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659040/
• 关键词: 有機アニオントランスポーター; OATP1B3; 安定発現細胞株; 消化器系固形癌; 蛍光標識プローブ; DDS; 抗癌剤スクリーニング; 基質探索; LST-2; 細胞外膜ドメイン; モノクローナル抗体; 蛍光標識胆汁酸; 基質特異性; スクリーニング

薬物トランスポーターであるorganic anion transporting polypeptide (OATP)ファミリーは、ナトリウム非依存的に有機アニオンを輸送し、胆汁酸や薬物等に幅広い輸送活性を示すうえ、多くの臓器で発現することが認められている。このうちOATP1B3は、胃癌や大腸癌などの消化器系固形癌で発現が増強することから、その基質となる物質は癌細胞に選択的に取り込まれるものと予想される。そこで今回、OATP1B3の基質となる抗癌剤を効率的にスクリーニングするシステムの構築を試みた。まず、OATP1B3安定発現細胞株(HEK293/OATP1B3)を樹立し、プローブとして蛍光標識胆汁酸(CDCA-NBD)を用いて、各種抗癌剤添加時のCDCA-NBD取り込み量をセルファンクションイメージャーIn Cell Analyzerにより解析した。18種の抗癌剤につき検討したところ、20μMの濃度で0.1μMのCDCA-NBDの取り込みを有意に阻害した9種抗癌剤のうち、既にOATP1B3の基質であることが知られているメトトレキセートより強い活性の認められた5種が基質候補物質と考えられた。さらに詳細に検討したところ、SN-38 (irinotecan活性代謝物)がOATP1B3の基質であることが判明し、本化合物を用いることで、消化器系固形癌に対するがん化学療法の効率化が期待できる可能性が示唆された。現段階では、消化器系固形癌細胞におけるOATP1B3の発現量解析が不十分であるため、今後臨床応用を視野に入れた検討が必要と思われる。以上、今回蛍光標識プローブとOATP1B3安定発現細胞株を用いる抗癌剤スクリーニングシステムにつき検討し、本法が新規基質の探索に有用であることが判った。

有机阴离子运输多肽（OATP）家族是一种非钠的有机阴离子，在胆汁酸和药物中显示了广泛的运输活性，并且在许多器官中都被识别。其中，预计OATP1B3将被选择性地纳入癌细胞，因为消化类固体癌（例如胃癌和结直肠癌）可以增强该表达。因此，这次，我们试图建立一个有效筛选抗癌药物的系统，即OATP1B3的底物。首先，建立OATP1B3稳定的表达细胞库存（HEK293/OATP1B3），并使用荧光标记酸（CDCA-NBD）作为探针，并在分析仪中使用自我类别图像使用CDCA-NBD进行各种抗癌药物。考虑到18种抗癌药物，在浓度为20μm的9种抗癌药物中，该药物显着抑制了CDCA-NBD，该活性比已经已知的OATP1B3底物更强。被认为是底物候选物质。此外，事实证明，SN-38（Irinotecan活性代谢）是OATP1B3的底物，通过使用这种化合物，可以提高胃肠道固体癌症的癌症化学疗法的效率。 。在此阶段，将来有必要考虑临床应用，因为消化固体癌细胞中OATP1B3的表达量分析不足。如上所述，使用荧光符号探针和稳定的表达细胞库存对抗癌药物筛查系统进行了检查，发现该定律对于搜索新碱很有用。

项目成果

Antibody engineering for advanced molecular recognition

用于高级分子识别的抗体工程

• 发表时间: 2007
• 期刊: Yakugaku Zasshi 127
• 作者: Kakehi K;et. al.;Norihiro Kobayashi
• 通讯作者: Norihiro Kobayashi

Genetic variation in ABCB1 influences paclitaxel pharmacokinetics in Japanese patients with ovarian cancer

• DOI: 10.1136/ijgc-00009577-200605000-00004
• 发表时间: 2005-12
• 期刊: International Journal of Gynecologic Cancer
• 作者: Hiroaki Yamaguchi;T. Hishinuma;Naomi Endo;Hiroki Tsukamoto;Yukinaga Kishikawa;Mitsumoto Sato;Yuriko Murai;Masahiro Hiratsuka;K. Ito;C. Okamura;Nobuo Yaegashi;N. Suzuki;Yoshihisa Tomioka;Junichi Goto

Simple and sensitive determination of sirolimus in whole blood by liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry

液相色谱/电喷雾电离串联质谱法简单、灵敏地测定全血中的西罗莫司

• 发表时间: 2006
• 期刊: Japanese Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences 32
• 作者: Tomoko Mizuno;Genta Kakiyama;Masanao Kyuuma;Yoshihisa Tomioka;Hiroaki Yamaguchi;Kiyotaka Usui;Naoto Suzuki
• 通讯作者: Naoto Suzuki

Pharmacotherapy interventions by pharmacists increase medication safety in ophthalmology patients - Ophthalmologists improve therapy after drug therapy problems identified

药剂师的药物治疗干预提高了眼科患者的用药安全性——眼科医生在发现药物治疗问题后改进治疗

• 发表时间: 2006
• 期刊: Japanese Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences 32
• 作者: Tomoko Mizuno;Genta Kakiyama;Masanao Kyuuma;Yoshihisa Tomioka;Hiroaki Yamaguchi;Kiyotaka Usui;Naoto Suzuki;Naoto Nakagawa
• 通讯作者: Naoto Nakagawa

Simultaneous determination of pancuroniumu, vecuronium and their related compounds using LC/ESI-MS

LC/ESI-MS 同时测定泮库溴铵、维库溴铵及其相关化合物

• 发表时间: 2006
• 期刊: Legal Medicine 8
• 作者: Kaoru Murata;Nariyasu Mano;Naoki Asakawa;Yasushi Ishihama;Yoshihisa Tomioka;Kiyotaka Usui
• 通讯作者: Kiyotaka Usui