動物モデルを用いた劇症A群レンサ球菌感染症の分子病態学的研究

暴发性A群链球菌感染动物模型的分子病理学研究

• 批准号: 12770143
• 负责人: 秋山 徹
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770143/
• 关键词: C群レンサ球菌; G群レンサ球菌; S. dysgalactiae; スーパー抗原; SDM; T細胞; SPE-B; ストレプトリジンO; A群連鎖球菌; 細胞付着性; マウス致死性; LD50; Streptococcus; ストレプトリジン; 夾膜; C群レンサ球菌; G群レンサ球菌; S. dysgalactiae; スーパー抗原; SDM; T細胞; SPE-B; ストレプトリジンO; A群連鎖球菌; 細胞付着性; マウス致死性; LD50; Streptococcus; ストレプトリジン; 夾膜

1:近年、A群以外のレンサ球菌(C群またはG群レンサ球菌)による劇症型感染症(STSS)の症例が報告されている。A群レンサ球菌(GAS)によるSTSSでは、原因菌の産生するスーパー抗原性外毒素が重要と考えられているが、C群およびG群レンサ球菌でその様な外毒素の検討はほとんど行われていなかった。今回C群レンサ球菌の一種であるStreptococcus dysgalactiaegがスーパー抗原性を示す産物(S. dysgalactiae-derived mitogen(SDM))を産生することを見いだし、同菌培養上清からSDMを精製することに成功した。さらにSDMの遺伝子をクローニングして組み換え型SDMを作成し、スーパー抗原性の確認を行った。S. dysgalactiae内では約10%の菌がSDMを保有していた。従ってSDMをはじめとするC群およびG群レンサ球菌に存在するスーパー抗原は、それらの菌による感染症に重要な役割を果たしている可能性が考えられた。2:GASの病原因子のうちシステインプロテイナーゼとして作用するstreptococcal pyorogenic exotoxin(SPE)-B、および細胞溶解毒素として作用するstreptolysin O(SLO)の、GAS培養上清中での産生量を測定したところ、M型に関係なくSPE-B高産生の菌株ではSLOがほとんど産生されない、という逆相関があることを見いだした。他のGAS病原因子ではM蛋白質もSPE-Bにより容易に分解されたが、その他の因子は皆耐性を示した。STSS由来M4型菌7株ではSPE-B高産生型株は認められなかったが、非STSS由来M4型菌8株中7株が高産生型だった。従ってM4型菌によるSTSSでは、SPE-Bによる分解を免れたSLOが重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

1：近年来，已经报道了除A组（C组或G组）以外的链球菌引起的暴发性感染（STS）的病例。在由A组链球菌（气体）引起的STS中，由病因细菌产生的超抗原性外毒素被认为很重要，但是在C组和G组G组中很少研究此类外毒素。 We found that Streptococcus dysgalactiaeg, a type of group C streptococcus, produced a product exhibiting superantigenicity (S. dysgalactiae-derived mitogen (SDM), and successfully purified SDM from the same culture supernatant. Furthermore, the SDM gene was cloned to create a recombinant SDM, and the superantigenicity was confirmed.大约10％的细菌在链球菌中携带SDM。 （SLO）在气体培养上清液中充当细胞溶血毒素，测量了我们发现，该SLO在高产生的SPE-B菌株中产生的逆相关性是M。在其他气体致病因素中，M蛋白在SPE-B中的类型M。尽管在七个衍生的M4型菌株中未观察到高产生的SPE-B型菌株，但八种非STSS衍生的M4型菌株中的七个是高产生的。因此，有人提出，SLO逃脱了SPE-B的降解，可能在由M4型细菌引起的STSS中起重要作用。