レンサ球菌の細胞内侵入性に関わる因子の同定とその機能の解析

链球菌细胞内侵袭相关因子的鉴定及其功能分析

基本信息

批准号：
14657070
负责人：
秋山徹
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

レンサ球菌は比較的良性な咽頭炎などから、致死率が50%を超える劇症型感染症まで広範な感染症の原因となる細菌である。当該菌による感染症発症機構解析のため、本菌の保有するスーパー抗原性産物、溶血毒素、および付着因子の役割について、マウスモデルを利用して宿主との相互作用の観点を踏まえながら検討を行った。その結果、1)ヒトの劇症型感染症モデルと考えられるマウスのシステムにおいて、A群レンサ球菌は、宿主の初期同菌排除機構として重要と考えられる好中球の磯能を、その遊走阻止や貪食回避などではなく、積極的に殺傷することで回避しており、この殺傷には同菌の溶血毒素の一つであるストレプトリジンSが重要な役割を果たすこと、2)ヒトでの重篤感染症の発生が散見されているCおよびG群レンサ球菌がSPEGGと名付けたスーパー抗原性産物を産生し、SPEGGには数アミノ酸の置換を伴う少なくとも7種類の多型が存在すること、3)A群レンサ球菌のうち血清型M1型の菌にはA群レンサ球菌の付着因子であるプロテインFと相同性を持つCpa1と名付けた蛋白質が発現しており、他のM型菌の相同体との比較から、CpaはプロテインFと相同性を示す部位をそのN末端部分に含むタイプと含まないタイプの2群に類別できること、4)マウスに高病原性および低病原性のA群レンサ球菌株でその病原因子の発現状況について、DNAアレイを用いて比較したところ、前者では夾膜因子、ストレプトリジンS、マイトジェニックファクターおよびシステインプロテアーゼが高発現していること、を明らかにした。

链球菌是一种引起多种感染的细菌，从相对良性的咽炎到死亡率超过 50% 的暴发性感染。为了分析该细菌引起的感染机制，我们使用小鼠模型研究了该细菌所具有的超抗原产物、溶血毒素和粘附素的作用，并考虑了与宿主的相互作用。结果，1）在被认为是暴发性人类感染模型的小鼠系统中，A群链球菌抑制中性粒细胞的迁移，这被认为是宿主最初消灭相同细菌的重要机制，这不是；通过吞噬或吞噬作用来避免，而是通过主动杀灭，并且这种杀灭涉及使用同一细菌的一种溶血毒素。 2）C组和G组链球菌，偶尔引起人类严重感染，产生一种名为SPEGG的超抗原产物；至少有七种类型的多态性，涉及多种氨基酸取代；3）A组链球菌。在细菌中，M1血清型细菌表达一种名为Cpa1的蛋白质，该蛋白质与A族链球菌的粘附素F蛋白同源，从与其他M型细菌的同源物比较来看，Cpa可分为两类：与蛋白质 F 的 N 末端部分同源的位点和非同源的位点。 4）当我们利用DNA芯片比较对小鼠高致病性和低致病性的A组链球菌菌株毒力因子的表达状况时，我们发现前者表现出高水平的毒力因子、链球菌溶血素S和促有丝分裂因子It。结果发现半胱氨酸蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶高表达。