高リスクUGT1A1遺伝子多型保有患者におけるイリノテカン投与量設定に向けた研究

UGT1A1基因多态性高危患者伊立替康用药剂量的研究

基本信息

批准号：
22926002
负责人：
池見泰明
金额：
$ 0.36万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22926002/
关键词：
UGT1A1遺伝子多型イリノテカン塩酸塩好中球減少症

项目摘要

【研究目的】イリノテカン塩酸塩(CPT-11)には、主な副作用として骨髄抑制が認められ、日本人においてはUGT1A1^*6やUGT1A1^*28の遺伝子多型が、重篤な好中球減少の発現と関連していることが明らかにされている。本研究は、我々がこれまでに遺伝子多型解析を行った患者(300名)の臨床経過に関するデータを活用し、ハイリスクUGT1A1遺伝子多型保有患者におけるCPT-11の投与量設定のための指針確立を目的とした。【研究方法】遺伝子多型解析を行った300名のうち、CPT-11投与歴がない患者、1クール投与継続できなかった患者等を除外した266名を対象とした。電子カルテ情報を基にCPT-11投与量と有害事象の発現や抗腫瘍効果・生存期間の関連について電子カルテ情報をもとにレトロスペクティブに調査した。また、Grade3以上の好中球減少発生の有無によってハイリスクUGT1A1遺伝子多型保有患者を2群に分類し、好中球減少発現の有無に影響を及ぼす非遺伝的要因(がん腫、レジメンの種類、既治療レジメン数、併用薬剤など)について検討した。【研究成果】ハイリスクUGT1A1遺伝子多型保有患者は266名中27名(^*6/^*6:14名、^*28/^*28:5名、^*6/^*28:8名)(10%)であった。ハイリスク患者では27名中16名(^*6/^*6:9名、^*28/^*28:2名、^*6/^*28:5名)(59%)で1コース期間中にgrade3以上の好中球減少症が発現した。ハイリスクUGT1A1遺伝子多型を有さない患者(^*1/^*1、^*1/^*6及び^*1/^*28)における発現頻度は239名中52名(22%)であり、遺伝子多型の有無が好中球減少に大きく寄与していることが示唆された。非遺伝的要因との関連については現在解析中であり、解析結果については今後関連学会で報告する予定である。

[研究目的]骨髓抑制是盐酸伊立替康（CPT-11）的主要副作用，并且已经揭示了在日本人中，UGT1A1^*6和UGT1A1^*28的多态性与严重中性症的表达相关。这项研究利用了我们以前已经分析了遗传多态性的患者临床过程的数据（300），并旨在为携带高风险UGT1A1基因多态性的患者设定CPT-11剂量的指南。 [研究方法]在分析遗传多态性的300人中，包括没有CPT-11给药史的患者排除了266名患者，或者包括无法继续接受一项治疗的患者。根据电子病历信息，根据电子病历信息回顾了CPT-11剂量与不良事件之间的关系，抗肿瘤效应和生存时间。此外，基于具有3级或更高级别的中性粒细胞减少症的存在或不存在，携带高风险UGT1A1基因多态性的患者被分为两组，而非遗传因素会影响中性粒细胞减少症的存在或不存在（癌，治疗方案类型，治疗方案的类型，组合药物等）。 [研究结果]携带高风险UGT1A1基因多态性的266例患者，27（^*6/^*6:14，^*28/^*28/^*28：5，^*6/^*28：8）（10％）。在高危患者中，27（^*6/^*6：9，^*28/^*28：2，^*6/^*28：5）（59％）在课程期间发展为3级或更高的中性粒细胞减少。没有高危UGT1A1基因多态性的患者的表达频率为239（22％）（^*1/^*1，^*1/^*6和^*1/^*28），这表明基因多态性的存在或不存在显着有助于中性症。目前正在分析与非遗传因素的关联，分析的结果将在未来在相关的学术社会报告。