高リスクUGT1A1遺伝子多型保有患者におけるイリノテカン投与量設定に向けた研究

UGT1A1基因多态性高危患者伊立替康用药剂量的研究

基本信息

批准号：
22926002
负责人：
池見泰明
金额：
$ 0.36万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22926002/
关键词：
UGT1A1遺伝子多型イリノテカン塩酸塩好中球減少症

项目摘要

【研究目的】イリノテカン塩酸塩(CPT-11)には、主な副作用として骨髄抑制が認められ、日本人においてはUGT1A1^*6やUGT1A1^*28の遺伝子多型が、重篤な好中球減少の発現と関連していることが明らかにされている。本研究は、我々がこれまでに遺伝子多型解析を行った患者(300名)の臨床経過に関するデータを活用し、ハイリスクUGT1A1遺伝子多型保有患者におけるCPT-11の投与量設定のための指針確立を目的とした。【研究方法】遺伝子多型解析を行った300名のうち、CPT-11投与歴がない患者、1クール投与継続できなかった患者等を除外した266名を対象とした。電子カルテ情報を基にCPT-11投与量と有害事象の発現や抗腫瘍効果・生存期間の関連について電子カルテ情報をもとにレトロスペクティブに調査した。また、Grade3以上の好中球減少発生の有無によってハイリスクUGT1A1遺伝子多型保有患者を2群に分類し、好中球減少発現の有無に影響を及ぼす非遺伝的要因(がん腫、レジメンの種類、既治療レジメン数、併用薬剤など)について検討した。【研究成果】ハイリスクUGT1A1遺伝子多型保有患者は266名中27名(^*6/^*6:14名、^*28/^*28:5名、^*6/^*28:8名)(10%)であった。ハイリスク患者では27名中16名(^*6/^*6:9名、^*28/^*28:2名、^*6/^*28:5名)(59%)で1コース期間中にgrade3以上の好中球減少症が発現した。ハイリスクUGT1A1遺伝子多型を有さない患者(^*1/^*1、^*1/^*6及び^*1/^*28)における発現頻度は239名中52名(22%)であり、遺伝子多型の有無が好中球減少に大きく寄与していることが示唆された。非遺伝的要因との関連については現在解析中であり、解析結果については今後関連学会で報告する予定である。

[研究目的] 盐酸伊立替康（CPT-11）已被发现具有骨髓抑制的主要副作用，它已被证明与骨髓减少的发生有关。本研究利用我们之前进行过基因多态性分析的患者（300名患者）的临床病程数据，为高危UGT1A1基因多态性患者设定CPT-11剂量提供指南。。 [研究方法]在300例接受基因多态性分析的患者中，排除266例患者，包括无CPT-11给药史和无法继续治疗1个疗程的患者。我们基于电子病历信息回顾性研究了CPT-11剂量与不良事件发生、抗肿瘤疗效和生存时间之间的关系。此外，根据是否存在3级或以上中性粒细胞减少症以及非遗传因素（癌症、治疗方案类型、既往治疗方案次数、合并药物、等）进行了检查。 [研究结果] 266名患者中有27名携带高危UGT1A1基因多态性（^*6/^*6:14名患者、^*28/^*28:5名患者、^*6/^*28:8（10 %）。在高危患者中，27 名患者中的 16 名（^*6/^*6:9 名患者、^*28/^*28:2 名患者、^*6/^*28:5 名患者）（59%）接受了在此期间，发生了3级或以上的中性粒细胞减少症。无高危 UGT1A1 基因多态性（^*1/^*1、^*1/^*6 和 ^*1/^*28）的患者中的表达频率为 239 例中的 52 例（22%）。遗传多态性的存在或不存在对中性粒细胞减少症有很大影响。目前正在分析与非遗传因素的关系，分析结果计划未来在相关学术会议上报告。