ペメトレキセドの副作用発現と薬物動態因子の相関解析に基づく安全使用法の確立

基于培美曲塞副作用与药代动力学因素相关性分析建立安全使用方法

基本信息

批准号：
23926002
负责人：
池見泰明
金额：
$ 0.38万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23926002/
关键词：
ペメトレキセドクレアチニンクリアランス定量法

项目摘要

【研究目的】ペメトレキセド(PEM)は、切除不能な進行・再発非小細胞肺がんに対する新規の葉酸代謝拮抗薬であり、高い奏効率を示す一方、骨髄抑制を未然に回避する投与法がないために、重篤な血液毒性によりPEMの減量・休薬を余儀なくされている。本研究では、非小細胞肺がん患者における骨髄抑制とPEM体内動態因子の関係を解明することにより、重篤な血液毒性を回避し安全なPEM投与法を確立することを目的とした。【研究方法及び成果】まずPEM定量法を確立するために既報(Bobin-Dubigeon C et al,J.Chromatogr.B,877:2451-2456,2009)を参考にして、LC/MS/MSを用いた定量法を検討した。その結果、測定条件の設定がすべて完了し、現在は測定精度について検討中である。バリデーションが終わり次第、患者サンプルを用いてPEMの血中濃度モニタリングを開始する予定である。次に、PEM単剤投与患者46症例を対象に、治療期間中に認められた骨髄抑制(白血球減少、好中球減少、血小板減少)について、電子カルテよりデータ収集を行い、NCI CTCAE Ver.4.0に従いグレード分類した。さらに、Grade3以上の骨髄抑制発現に及ぼす患者背景要因の影響について検討した。その結果、15症例においてGrade3以上の血液毒性が認められ、クレアチニンクリアランス(Ccr)が45mL/min未満の患者では、1コース目のGrade3以上の白血球減少と好中球減少の発現頻度が有意に上昇した。また、白血球数、好中球数および血小板数の最低値(nadir値)が腎機能の正常な患者群と比べて有意に低かった。以上より、治療前のCcrがPEMの重篤な血液毒性を予測する有用な臨床的指標となり得ることが示唆された。

[研究目的] Pemetrexed（PEM）是一种新型的抗代谢物，可用于无法切除，晚期和反复发生的非小细胞肺癌，尽管它表现出较高的反应率，但没有任何给药方法可以避免骨髓性抑制，从而导致严重的血液学毒性，从而降低或撤回PEM。这项研究旨在阐明非小细胞肺癌患者的骨髓抑制与PEM细胞内动力学因素之间的关系，并避免严重的血液学毒性并建立安全的PEM给药方法。 [研究方法和结果]首先，为了建立PEM定量方法，我们使用先前报道的LC/MS/MS研究了定量方法（Bobin-Dubigeon C等，J。Chromatogr。B，877：2451-2456，2009）。结果，已经设置了所有测量条件，目前正在考虑测量准确性。验证完成后，PEM的血液浓度监测将开始使用患者样品。接下来，从电子医疗记录中收集了46例接受PEM单药的患者（白细胞减少症，中性粒细胞减少症，血小板减少症），在治疗期间观察到，并根据NCI CTCAE VER对结果进行了分级。 4.0。此外，研究了患者背景因素对3级或更高级骨髓抑制发展的影响。结果，在15例中观察到3级或更高级的造血毒性，在肌酐清除率（CCR）<45 mL/min的患者中，第3级或更高级别的白细胞减少症的发生率和中性粒细胞减少症的发生率显着增加。此外，白细胞计数，中性粒细胞计数和血小板计数的最低值（NADIR值）显着低于正常肾功能组。这些结果表明，治疗前CCR可能是预测PEM严重血液学毒性的有用临床指标。