炎症性腸疾患に対する抗体医薬及び抗薬物抗体の血中濃度と効果の相関解析

抗体药物和抗药物抗体治疗炎症性肠病血药浓度与疗效的相关性分析

• 批准号: 17H00471
• 负责人: 池見 泰明
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H00471/
• 关键词: 炎症性腸疾患; インフリキシマブ; 血中濃度測定

【研究の目的】炎症性腸疾患(Inflammatory Bowel Disease(IBD))の治療薬として、抗ヒトTNFαモノクローナル抗体製剤は寛解導入療法から寛解維持療法まで幅広く使用されている。抗体医薬は体内において抗薬物抗体(ADA)が産生され抗体医薬の極端な血中濃度低下を引き起こすことが報告されており(BaertF, NEJM, 2003)、体内動態の個体内・個体間変動が効果発現の差に寄与することが示唆される。本研究では、IBD患者におけるIFXの個体内・個体間変動とその影響因子を明らかにし、IFX、ADAの血中濃度とIBD治療効果について相関解析を実施し、IBD治療における抗体医薬の適正使用について検討した。【研究方法及び成果】1. ADA濃度測定 : Somru Bioscience社のELISA Kitを用いて測定を実施し、88検体中6検体においてADAを検出した。ADA検出群におけるELISA法によるIFX平均血中濃度は、ADA非検出群におけるIFX平均血中濃度と比較し、低値であった。2. TNFα濃度測定 : R&D Systems社のELISA Kitを用いて、測定を実施した。TNFα高値症例ではCRP値が高い傾向を認めた。3. 治療効果に関するデータの収集および治療効果と血中濃度との相関解析 : CRPについて電子カルテを調査し、IFX、ADA、TNFα血中濃度測定結果とIBD活動性との関連性について検討した。IFX血中濃度高値かつTNFα血中濃度低値である場合において、IBD活動の指標であるCRP値は低値であった。IBD患者においてIFX血中濃度測定は有用であり、またTNFαは、IFX治療の効果の指標として有用である可能性が示唆された。

[研究目的] 抗人TNFα单克隆抗体制剂广泛用作炎症性肠病（IBD）的治疗药物，从缓解诱导治疗到缓解维持治疗。据报道，抗体药物在体内产生抗药物抗体（ADA），导致抗体药物的血液浓度极低（BaertF，NEJM，2003），并且个体内和个体间的药代动力学差异被认为是这表明这有助于表达的差异。本研究明确了IBD患者IFX的个体内和个体间变异及其影响因素，对IFX和ADA的血浓度与IBD治疗有效性进行了相关性分析，并探讨了IBD治疗的合理使用情况。我考虑过IBD治疗中的抗体药物。 [研究方法和结果] 1. ADA浓度测量：使用Somru Bioscience的ELISA试剂盒进行测量，在88个样品中的6个中检测到ADA。 ADA检测组ELISA测定的IFX平均血药浓度低于ADA未检测组。 2.TNFα浓度测定：使用R&D Systems的ELISA试剂盒进行测定。在 TNFα 水平高的病例中，CRP 水平有升高的趋势。 3.治疗效果数据收集及治疗效果与血药浓度的相关性分析：对电子病历进行CRP调查，并调查IFX、ADA、TNFα血药浓度测定结果与IBD活动度的关系。当IFX血浓度高、TNFα血浓度低时，作为IBD活动性指标的CRP值低。有人提出，IFX 血药浓度测量对 IBD 患者有用，而 TNFα 可能可作为 IFX 治疗有效性的指标。

项目成果

PK/PD analysis of rituximab in the patient with non-Hodgkin's lymphoma

利妥昔单抗在非霍奇金淋巴瘤患者中的 PK/PD 分析

• 发表时间: 2017
• 作者: Atsushi Yonezawa;Mayuko Mori;Yuki Otani;Yui Isomoto;Masahiro Tsuda;Yasuaki Ikemi;Satoshi Imai;Tomohiro Omura;Ikuko Yano;Toshiyuki Kitano;Akifumi Takaori;Kazuo Matsubara
• 通讯作者: Kazuo Matsubara

TDM of Infliximab by LC-MS/MS using nSMOL in Patients with Inflammatory Bowel Disease

使用 nSMOL 通过 LC-MS/MS 对炎症性肠病患者进行英夫利昔单抗 TDM

• 发表时间: 2017
• 作者: Atsushi Yonezawa;Yasuaki Ikemi;Yuki Otani;Syo Masui;Satoshi Imai;Shunsaku Nakagawa;Noriko Iwamoto;Takashi Shimada;Minoru Matsuura;Hiroshi Nakase;Kazuo Matsubara
• 通讯作者: Kazuo Matsubara