塩酸イリノテカンの治療効果とUGT1A1遺伝子多型の関連解析

盐酸伊立替康疗效与UGT1A1基因多态性关系分析

基本信息

批准号：
21927003
负责人：
尾上雅英
金额：
$ 0.34万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21927003/
关键词：
イリノテカン塩酸塩 UGT1A1 個別化療法

项目摘要

【背景・目的】イリノテカン塩酸塩(CPT-11)は、胃がん・大腸がん等に対する標準的抗がん剤であるが、一部の患者では重篤な副作用として骨髄抑制や下痢が発現する。現在、UGT1A1遺伝子の変異によるUGT1A1活性の低下が、副作用発現の個体差要因として考えられており、我々は、2006年からUGT1A1遺伝子多型解析を実施している。今回、新規患者の解析を行うとともに、これまで解析してきた患者数300名も含めてCPT-11投与患者の副作用発現頻度・治療成績とUGT1A1遺伝子多型との関連性について明らかにし、個別化療法に活かすことを目的とする。【研究方法】京都大学医学部附属病院外来化学療法部において、CPT-11が投与された新規患者47名の血液からゲノムDNAを抽出してPCR反応を行い、UGT1A1の各遺伝子多型(UGTIA1*6,*27,*28,*60)をダイレクトシークエンス法によって決定した。疾患・年齢等の患者情報及び副作用情報は、電子カルテ等から入手した。各遺伝子多型と治療成績・副作用発現との関連性について統計解析を実施した。【研究成果】多型解析を実施した患者の347名のうち、ハイリスクUGT1A1遺伝子多型保有患者は、28名(8.1%)で、*6/*6患者が14名と最も多かった(*28/*28:4名、*6/*28:10名)。ハイリスク患者28名のうち15名(*6/*6:9名、*28/*28:2名、*6/*28:4名)において、1コース期間中にgrade3以上の好中球減少が認められ、6名(*6/*6:5名、*6/*28:1名)の患者ではCPT-11初回投与後に好中球減少が発現した。現在、ハイリスクUGT1A1遺伝子多型と治療成績との関連性について統計解析中である。

[背景和目的]盐酸伊立替康（CPT-11）是一种用于胃癌，结肠癌等的标准抗癌药，但在某些患者中，骨髓抑制和腹泻是严重的副作用。目前，由于UGT1A1基因突变而导致的UGT1A1活性的降低被认为是副作用表达的个体差异，我们一直在进行分析UGT1A1基因多态性的分析。其目的是自2006年以来。其目的是分析新患者，并阐明了在包括CPT-11的副作用和治疗的频率中，以及在其中的副作用和治疗的频率。治疗。 [研究方法]在京都大学医学院医院门诊疗法系中，基因组DNA是从47名被施用CPT-11的47名新患者的血液中提取的，并进行了PCR反应，并通过直接表次确定了UGT1A1的每个基因多态性（UGTIA1*6，*27，*28，*60）。从电子病历中获得了患者信息，例如疾病，年龄和副作用。对每个基因多态性与治疗结果和副作用之间的关系进行了统计分析。 [研究结果]进行了进行多态性分析的347例患者，28例（8.1％）患有高风险的UGT1A1基因多态性，在*6/*6/*6（*28：4，*6/*28：10）中有14例患者。在28名高危患者中，有15例（*6/*6：9，*28/*28：2，*6/*28：4）在课程期间显示中性粒细胞减少≥3，在CPT-11进行第一次给药后，中性粒细胞减少了中性粒细胞减少。目前，统计分析正在进行高危UGT1A1基因多态性与治疗结果之间的关联。