HTLV-1によるマルチモードウイルス発がん機序の解明

阐明HTLV-1诱导的多模式病毒致癌机制

• 批准号: 20H03514
• 负责人: 安永 純一朗
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03514/
• 关键词: HTLV-1; 成人T細胞白血病; ヒトT細胞白血病ウイルス1型; ウイルス発がん; Tax; HTLV-1 bZIP factor

ATL臨床検体のCyTOF解析（マスサイトメトリー解析）により、発症時に加えて治療後に経時的に採取した検体での詳細な解析が必要となり、ATL症例の治療前後検体を用いてシングルセル解析を実施した。さらに、T細胞系列以外に重要な転写因子、表面抗原等に対する抗体のセットを追加し、再解析を行った。Taxの一過性発現により活性化するスーパーエンハンサー（SE）および転写因子を同定し、その下流シグナルに及ぼす影響を解析した。CRISPR/CAS9による標的配列ノックアウト細胞株の樹立そ推進した。HBZタンパク質、HBZ RNAがEZH2との結合を介して宿主遺伝子の転写を制御する分子機序に関して、免疫沈降、クロマチン免疫沈降、chromatin isolation by RNA purification (ChIRP) アッセイを行い解析した。新規HBZ標的遺伝子として同定したTAp73のノックアウトマウスとHBZ-Tgマウスの交配を行い、それらの表現型を観察した。

ATL 临床样本的 CyTOF 分析（质谱流式分析）需要对治疗后以及发病时收集的样本进行详细分析，并使用 ATL 病例治疗前和治疗后的样本进行单细胞分析。此外，我们添加了一组针对T细胞谱系以外的重要转录因子、表面抗原等的抗体，并重新分析了结果。我们鉴定了由 Tax 瞬时表达激活的超级增强子 (SE) 和转录因子，并分析了它们对下游信号的影响。我们推动利用CRISPR/CAS9建立靶序列敲除细胞系。使用免疫沉淀、染色质免疫沉淀和 RNA 纯化染色质分离 (ChIRP) 测定法分析 HBZ 蛋白和 HBZ RNA 通过与 EZH2 结合调节宿主基因转录的分子机制。我们将 HBZ-Tg 小鼠与 TAp73 敲除小鼠（TAp73 被鉴定为新的 HBZ 靶基因）进行杂交，并观察了它们的表型。

项目成果

HTLV-1 bZIP factorが誘導するTAp73は，MCT1・MCT4双方の発現を介してがん代謝の乳酸排泄を促進する

HTLV-1 bZIP因子诱导的TAp73通过MCT1和MCT4的表达促进癌症代谢中的乳酸排泄

• 发表时间: 2022
• 作者: 豊田 康祐;安永 純一朗;田中 梓;栗田 大輔;渡辺 美穂;七條 敬文;三好 寛明;大島 孝一;松岡 雅雄
• 通讯作者: 松岡 雅雄

HBZ RNAとタンパク質はEZH2を機能阻害することによりTP73を発現誘導する

HBZ RNA 和蛋白通过抑制 EZH2 功能诱导 TP73 表达

• 发表时间: 2020
• 作者: 豊田康祐;安永純一朗;田中梓;渡辺美穂;松岡雅雄
• 通讯作者: 松岡雅雄

Strategies of Human T-Cell Leukemia Virus Type 1 for Persistent Infection: Implications for Leukemogenesis of Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma

人类 T 细胞白血病病毒 1 型持续感染的策略：对成人 T 细胞白血病-淋巴瘤白血病发生的影响

• DOI: 10.3389/fmicb.2020.00979
• 发表时间: 2020
• 期刊: Frontiers in Microbiology
• 影响因子: 5.2
• 作者: Wong JYY;Zhang H;Hsiung CA;Goto A;et al.;Yasunaga Jun-ichirou
• 通讯作者: Yasunaga Jun-ichirou

HTLV-1 bZIP factorタンパク質の細胞内局在変動と病原性における役割

HTLV-1 bZIP因子蛋白的亚细胞定位变异及其致病作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 張 文怡;安永 純一朗;七條 敬文;栗田 大輔;松岡 雅雄
• 通讯作者: 松岡 雅雄

HTLV-1 bZIP factor impairs DNA mismatch repair system

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2023.03.049
• 发表时间: 2023-03-25
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Sakurada-Aono，Maki;Sakamoto，Takashi;Takaori-Kondo，Akifumi
• 通讯作者: Takaori-Kondo，Akifumi