成人T細胞白血病発がんにおけるHTLV-I bZIP factorの分子機能解明

阐明 HTLV-I bZIP 因子在成人 T 细胞白血病癌变中的分子功能

基本信息

批准号：
18790651
负责人：
安永純一朗
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790651/
关键词：
HTLV-I 成人T細胞白血病ウイルス発がん

项目摘要

本研究により、申請者は以下のことを見出した。1.IL-2依存性ヒトT細胞株Kit225は、HBZの強制発現によりIL-2への感受性が増加し増殖が促進された。マイクロアレイによる網羅的発現解析により、HBZによるE2F-1をはじめとした細胞周期関連遺伝子の発現増加がその一因と考えられた。2.HBZの細胞増殖機能はRNAの形で発揮され、一方、HBZ蛋白はHTLV-I TaxのHTLV-I転写活性化を抑制した。3.HBZ RNAおよび蛋白の分子機能を解析するため、RNAに関しては酵母3ハイブリッド法、蛋白に関しては酵母2ハイブリッド法による標的分子のスクリーニングを行い、候補として前者により2遺伝子、後者により25遺伝子単離した。4.HBZトランスジェニックマウスでは末梢リンパ球の増加を認め、高率に皮膚炎を発症することが判明した。組織学的解析により、皮膚のみならず肺など様々な組織へのリンパ球浸潤が認められ、ヒトのHTLV-Iキャリアと似た表現型を示した。5.実際のATLサンプルを用いて、プロウイルスの欠損、HBZの発現および塩基配列を解析し、プロウイルスに欠損がある症例であっても全症例でHBZの発現を認めた。この結果は本年度J.Virol.に報告した。以上の結果より、HBZはATLの発症に必須の分子であり、加えてRNAと蛋白で全く異なる機能を有する極めてユニークな分子であることが示唆された。本所見は分子機序に基づいたATLの新しい治療法構築に有用な情報をもたらすと考えられる。

通过这项研究，申请人发现：1。IL-2依赖性人T细胞系KIT225增加了由于HBz强迫表达并促进增殖而对IL-2的敏感性提高。使用微阵列的综合表达分析表明，HBz是包括E2F-1在内的细胞周期相关基因的表达增加，这是这样做的原因之一。 2。HBz的细胞增殖功能以RNA的形式施加，而HBz蛋白抑制了HTLV-I税的HTLV-I转录的激活。 3。为了分析HBz RNA和蛋白质的分子功能，使用酵母三杂化方法筛选靶分子RNA和蛋白质的酵母两杂化方法，并使用前者使用前者和25个基因将两个基因分离为候选基因。 4。HBz转基因小鼠表现出外周淋巴细胞的增加，并被发现会产生高率的皮炎。组织学分析表明，不仅在皮肤中而且在肺部中淋巴细胞浸润，表明表型与人类HTLV-I载体相似。 5。使用实际ATL样品分析了病毒缺乏症，HBz表达和核苷酸序列，即使在所有情况下，也可以在所有情况下观察到HBz表达。结果报告给J.Virol。今年。以上结果表明HBZ是ATL发展的必不可少的分子，也是一个极为独特的分子，在RNA和蛋白质之间具有完全不同的功能。人们认为这一发现为基于分子机制的新疗法的构建提供了有用的信息。