HTLV-1持続感染と宿主概日時計機能との関係の解明

阐明持续HTLV-1感染与宿主生物钟功能之间的关系

• 批准号: 20K17398
• 负责人: 村上 悠二
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases (2021-2022)University of Yamanashi (2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17398/
• 关键词: ヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）; 成人T白血病・リンパ腫(ATLL); 時計遺伝子; 概日時計; HTLV-1; ヒトT細胞白血病ウイルスI型（HTLV-1）; 成人T細胞白血病・リンパ腫（ATLL）

４種類のHTLV-1感染細胞株、３種類の非感染細胞株において、RT-qPCRによってserum shock後（細胞の概日周期をin vitroで同調させる処置方法）に経時的に細胞の時計遺伝子の転写産物量を測定し、概日リズムの有無を検証したがいずれもみられなかった。そこで、時計遺伝子に対する複数の作動剤、拮抗剤、また間接的に作用する阻害剤を用いて感染細胞に対する影響を検証した。その結果、in vitroにおいてある種の作動薬は感染細胞に対してアポトーシス介在性の細胞死が誘導し、標的の時計遺伝子の減少傾向もみられた。また、その作動薬は皮下異種移植腫瘍マウスモデルを用いたin vivoにおいても、腫瘍形成の抑制傾向がみられた。HTLV-1感染細胞株に細胞死を誘導する時計遺伝子の作動薬がどのようなメカニズムで作用するかを検討した。複数の可能性を検証した結果、用いた4種類の感染細胞株間で細胞死に至る別の作用機序が考えられる結果が得られた。細胞死に至る作用機序は大きく２つの経路が候補として考えられる結果が得られた。

在四种类型的HTLV-1感染的细胞系和三种类型的未感染细胞系中，在血清休克（一种在体外同步细胞同步的治疗方法）之后，通过RT-QPCR测量，以验证昼夜节律的存在或不存在，但没有观察到它们。因此，使用多个激动剂，拮抗剂和抑制剂间接作用于时钟基因的抑制剂，对受感染细胞的影响进行了检查。结果，受感染细胞的细胞凋亡介导的细胞死亡诱导了某些体外的激动剂，并且存在降低靶向时钟基因的趋势。此外，激动剂还显示了使用皮下异种移植肿瘤的小鼠模型在体内抑制肿瘤形成的趋势。我们研究了诱导HTLV-1感染细胞系中细胞死亡的时钟基因激动剂的机制。在检查了多种可能性之后，我们发现有可能导致所用四种感染细胞系之间细胞死亡的不同作用机理。导致细胞死亡的作用机理在很大程度上实现了，并且将两种可能的途径视为候选者。

项目成果

REV-ERBアゴニストによるHTLV-1感染細胞株の細胞死に対する検討

REV-ERB 激动剂检测 HTLV-1 感染细胞系的细胞死亡

• 发表时间: 2021
• 作者: Hayashi Yoshihiro;Harada Yuka;Harada Hironori;村上悠二
• 通讯作者: 村上悠二