モンゴルにおける小型反芻獣トキソプラズマ症のワクチン開発研究

蒙古小反刍动物弓形虫病疫苗开发研究

基本信息

批准号：
20KK0152
负责人：
西川義文
金额：
$ 12.06万
依托单位：
Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-10-27 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20KK0152/
关键词：
原虫トキソプラズマワクチンモンゴル小型反芻獣

项目摘要

モンゴルでは様々な家畜感染症が発生しており、家畜疾病に対する予防・対策のニーズは高く、早急な対応が必要となっている。特に家畜における繁殖障害は経済的な損害が大きく、これに関連する病原性原虫としてトキソプラズマの存在が示唆されている。そこで本研究では、モンゴルの重要な家畜資源である小型反芻獣に着目し、トキソプラズマ感染に対する新しいワクチンの開発を目指す。細胞スクリーニング法による免疫刺激型抗原の同定、プロテオームによる自然感染動物で認識される感染認識抗原の同定を進め、これら抗原を組み合わせたカクテルワクチンの開発を進める。さらに、遺伝子破壊原虫の解析で新規ワクチン抗原の機能を理解し、小型反芻獣への感染実験を通じて新規ワクチンの効果と防御免疫反応の詳細を明らかにする。これまでに以下の研究課題を実施した。【モンゴル原虫株の病原性解析とワクチン用抗原の機能解析】新型コロナウイルスの感染拡大によりモンゴルでの移動制限の影響により、モンゴル原虫株の分離に至っていない。その対応策として、令和５年５月から８月にモンゴル側研究者を招聘して実験技術の指導を行い、トキソプラズマ実験標準株のモンゴルへの輸出を行った。モンゴル側研究機関のモンゴル生命科学大学・獣医学研究所で原虫培養の立ち上げに成功した。これまでに同定したワクチン抗原TgGRA7, TgGRA14, TgGRA15について、ビタミンEと脂質ナノ粒子を使用したDNAワクチンを作製した。それぞれのDNAワクチンの単独投与で感染防御効果を確認したが、３種混合ワクチンとすることで感染防御効果が有意に上昇した。また、TgGRA15については、組換えタンパク質の単独免疫で感染防御効果を確認した。

蒙古正在发生各种牲畜感染性疾病，预防和对抗牲畜疾病的对策需求很高，需要及时反应。牲畜尤其是生殖疾病会造成严重的经济损害，这表明弓形虫的存在是一种相关的致病原生动物。因此，这项研究的重点是小型反刍动物，这是蒙古的重要牲畜资源，旨在开发针对毒品感染的新疫苗。我们将使用细胞筛选方法，使用蛋白质组识别在自然感染的动物中识别的感染识别抗原以及结合这些抗原的鸡尾酒疫苗的发展。此外，我们将通过分析基因造成原生动物的分析来理解新型疫苗抗原的功能，并通过感染实验对小反刍动物的影响来阐明新型疫苗和保护性免疫反应的作用。到目前为止，已经进行了以下研究主题：[蒙古原生动物菌株的致病性分析以及疫苗抗原的功能分析]由于新的冠状病毒感染的扩散，由于蒙古原生动物菌株的扩散尚未隔离，因此由于限制了蒙古人运动的影响。作为对策，邀请蒙古研究人员从5月至2023年8月提供有关实验技术的指导，并将弓形虫实验性标准菌株出口到蒙古。蒙古研究所在蒙古生命科学兽医医学研究所和生命科学研究所成功启动。使用维生素E和脂质纳米颗粒的DNA疫苗用于疫苗抗原TGGRA7，TGGRA14和TGGRA15，这些疫苗已鉴定为迄今已鉴定出来。当单独给予每种DNA疫苗时，确认了感染保护效果，但是通过使用三型疫苗，感染保护效果显着提高。此外，通过单独免疫重组蛋白，TGGRA15被证实具有感染保护作用。

项目成果

期刊论文数量（128）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

帯広畜産大学・原虫病研究センター

带广农业兽医大学/原虫病研究中心

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Mahidol University(タイ)

玛希隆大学（泰国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Toxoplasma gondii dense granule protein 7, 14, 15が関与するNFκB経路を介した宿主免疫応答による感染病態の制御

通过涉及弓形虫致密颗粒蛋白 7、14、15 的 NFκB 途径宿主免疫反应控制感染病理

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
猪原史成;梅田剛佑;Fereig Ragab;山本雅祐;西川義文
通讯作者：
西川義文

トキソプラズマ感染時のマウス脳におけるケモカイン受容体 CXCR3 欠損の影響と解析

弓形体感染小鼠脑趋化因子受体CXCR3缺陷的影响及分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
加藤大貴;池田凡子;西村亮平;中川貴之;Hasan Tanjila ，川西諒，秋田英万，西川義文;梅田剛佑，後藤悠太，渡邉謙一，潮奈々子，Fereig Ragab M. ，猪原史成，田中沙智，鈴木穣，西川義文
通讯作者：
梅田剛佑，後藤悠太，渡邉謙一，潮奈々子，Fereig Ragab M. ，猪原史成，田中沙智，鈴木穣，西川義文

トキソプラズマ感染とげっ歯類の行動変容およびヒトの精神・神経疾患

弓形虫感染、啮齿动物的行为变化以及人类精神和神经系统疾病