難治性原虫感染症に対する細胞性免疫誘導型ワクチンシステムの評価

细胞介导的免疫诱导疫苗系统抗难治性原虫感染的评价

• 批准号: 17659120
• 负责人: 横山 直明
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659120/
• 关键词: オリゴマンノース; リボソーム; 細胞性免疫; 難治性原虫感染症; ワクチン; バベシア原虫; アフリカトリパノソーマ原虫; トキソプラズマ原虫; リポソーム

オリゴマンノース糖鎖で被覆したリボソーム(OML)に抗原を封入して宿主に投与すると、その封入抗原に特異的な細胞性免疫を宿主に誘導できる。本研究の目的は、未だ有効な予防法がない難治性原虫感染症の制圧戦略にその"細胞性免疫誘導型ワクチン"を導入し、そのワクチン効果をマウスモデル系にて評価していくことにあった。実験は、標的とする虫体の可溶性粗抽出抗原を封入したOMLを作製し、マウスの腹腔内に2回免疫後にそれぞれの強毒株を感染させることで、細胞性免疫誘導型ワクチンとしての効果を評価していった。本研究で標的とした難治性原虫はバベシア原虫、アフリカトリパノソーマ原虫、トキソプラズマ原虫、及びリーシュマニア原虫でそのマウス感染モデル系を活用した。虫体可溶性粗抽出抗原をOMLに封入したワクチンは、リーシュマニア原虫では完全な防御効果を再現し、またトキソプラズマ原虫では部分的ではあるが有意なワクチン防御効果を見いだした。しかしながら、バベシア原虫及びアフリカトリパノソーマ原虫では一切のワクチン防御効果は見られなかった。以上の成果から、リーシュマニア原虫とトキソプラズマ原虫に対する宿主の排除免疫は細胞性免疫が重要な働きをしていることが判明し、少なくともOMLワクチンは両原虫感染症に有効であることが示唆された。

当抗原被封装在涂有寡甘露糖链（OML）的核糖体中并给予宿主时，可以在宿主中诱导针对封装抗原的细胞介导的特异性免疫。本研究的目的是将这种“细胞介导的免疫诱导疫苗”引入到目前尚无有效预防方法的顽固性原虫感染的控制策略中，并在小鼠模型系统中评估疫苗的功效。 。在实验中，我们制作了封装了目标昆虫体的可溶性粗提抗原的OML，并用每种高毒力菌株腹腔内免疫两次后感染小鼠，以确定其作为细胞介导的免疫诱导疫苗的有效性。本研究针对的难治性原虫为巴贝虫原虫、非洲锥虫原虫、弓形虫和利什曼原虫，并对这些原虫采用小鼠感染模型系统。含有封装在 OML 中的可溶性粗提抗原的疫苗再现了对利什曼原虫的完全保护作用，并且发现了对弓形虫的部分但显着的疫苗保护作用。然而，没有观察到该疫苗对巴贝虫原虫和非洲锥虫原虫的保护作用。上述结果表明，细胞介导的免疫在宿主针对刚地利什曼原虫和弓形虫的消除免疫中发挥着重要作用，并表明至少OML疫苗对这两种原虫引起的感染有效。

项目成果

Erythrocyte invasion by Babesia parasites : current advance in elucidation of molecular interactions between the protozoan ligands and host receptors in the invasion stage (Review).

巴贝虫寄生虫对红细胞的侵袭：阐明侵袭阶段原生动物配体与宿主受体之间分子相互作用的最新进展（综述）。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Vet.Parasitol. 138
• 作者: Yokoyama;N.;Okamura;M.;Igarashi;I.
• 通讯作者: I.

Intraperitoneal Immunization With Oligomannose-Coated Liposome-Entrapped Soluble Leishmanial Antigen Induces Antigen-Specific T-helper Type 1 Immune Response in BALB/c Mice Through Uptake by Peritoneal Macrophages.

使用寡甘露糖包被的脂质体包埋的可溶性利什曼原虫抗原腹膜内免疫可通过腹膜巨噬细胞的摄取在 BALB/c 小鼠中诱导抗原特异性 T 辅助细胞 1 型免疫反应。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Parasit.Immunol. 29
• 作者: Shimizu;Y.;Takagi;H.;Nakayama;T.;Yamakami;K.;Tadakuma;T.;Yokoyama;N.;Kojima;N.
• 通讯作者: N.

Protective immunity of blood plasma fraction containing Babesia rodhaini exoantigens in mice.

小鼠血浆中含有罗海巴贝虫外抗原的保护性免疫。

• 期刊: J.Protozool.Res. (印刷中)
• 作者: Kamiya;S.;Takabatake;N.;Fujii;K.;Okamura;M.;Iseki;H.;Yokoyama;N.;Igarashi;I.
• 通讯作者: I.

Efficacy of dipalmitoylphosphatidylcholine liposome against African trypanosomes.

二棕榈酰磷脂酰胆碱脂质体对抗非洲锥虫的功效。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Parasitol. 92(2)
• 作者: Kuboki;N.
• 通讯作者: N.

Babesia caballi and Babesia equi : Implications of host sialic acids in the erythrocyte infection.

马巴贝斯虫和马巴贝斯虫：宿主唾液酸在红细胞感染中的影响。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Exp.Parasitol. 110
• 作者: Okamura;M.;Yokoyama;N.;Wickramathilaka;N.P.A.L.K.;Takabatake;N.;Ikehara;Y.;Ikuo Igarashi
• 通讯作者: Ikuo Igarashi