Development of therapeutic strategies for atovaquone-resistant Babesia microti that infects human

感染人类的阿托伐醌耐药性田鼠巴贝斯虫的治疗策略的开发

基本信息

批准号：
18F18399
负责人：
横山直明
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-10-12 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

バベシア原虫（Babesia microti）の感染に起因するヒトバベシア病は、アメリカ、ヨーロッパ、アジアの国々で報告が広がっており、新たな新興感染症として注目されている。しかしながら、本原虫病に対する効果的で、低コストで、低毒性の治療薬が未だ確立されていない。そこで、マウス感染モデル評価系を用いて、既存薬剤（Atovaquone：アトバコン）が効かないヒトバベシア病にも対峙できる併用治療法を開発する。具体的には、１）感染原虫を迅速に排除でき、２）安全に長期間の薬剤効果を持続でき、３）アドバコン治療から出現する耐性原虫に対しても効果を示し、かつ４）容易に耐性原虫の出現を許さない多剤併用治療法の確立を目指す。最終年度では、１）Clofazimine（クロファジミン）は、免疫不全状態の宿主においてもB. microti感染に対して効果的であること、２）Tafenoquine（タフェノキン）とArtesunate（アルテスネイト）との併用療法がB. microtiに対して効果的な治療効果を誘導すること、及び３）Phyllanthus emblicaの果実には抗バベシア活性を示す因子が含まれることを明らかにした。これらの成果より、既存薬剤（アトバコン）が効かないヒトバベシア病にも対峙できる併用治療法を開発する上で有益な知見を得ることができた。

在美国，欧洲和亚洲，据报道，由贝贝西亚微比例感染引起的人类贝贝西亚疾病，并引起人们的关注，作为一种新的新兴传染病。但是，尚未为原生动物疾病确定有效的低成本，低毒性治疗剂。因此，使用小鼠感染模型评估系统，我们将开发一种联合治疗，该治疗也可以与人类贝贝西亚疾病作斗争，这对现有药物（Atovaquone）无效。具体而言，我们旨在建立一种多药组合治疗方法，即1）可以快速消除感染性原生动物，2）可以安全地维持长期的药物作用，3）也可以有效地抵抗抗性原生动物，而从advacon治疗中出现，而4）则不容易允许抗药性原生动物的外观。在最后一年，据揭示了1）氯富齐胺在免疫功能低下的宿主中有效抵抗Microti感染，2）与tafenoquine和Artesunate结合疗法，可诱导针对Microti的有效治疗效果，3）emblica emblica含有抗反贝贝斯的因素。这些结果提供了有用的知识，可以在开发合并治疗方面，这也可以与人类贝贝西亚疾病作斗争，这被现有药物（Atobacon）无效。

项目成果

期刊论文数量（28）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Clofazimine, a Promising Drug for the Treatment of Babesia microti Infection in Severely Immunocompromised Hosts

DOI：
10.1093/infdis/jiaa195
发表时间：
2020-09-15
期刊：
JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES
影响因子：
6.4
作者：
Tuvshintulga, Bumduuren;Vannier, Edouard;Igarashi, Ikuo
通讯作者：
Igarashi, Ikuo

IPB大学・獣医学部/Balai Veteriner Subang(インドネシア)

IPB 大学兽医学院/Balai Veteriner Subang（印度尼西亚）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Institute of Veterinary Medicine(モンゴル)

兽医研究所（蒙古）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Effects of ethanol and water extracts from Phyllanthus emblica fruits on the growth of bovine Babesia and equine piroplasma parasites in vitro and Babesia microti in mice.

余甘子乙醇和水提取物对体外牛巴贝虫和马梨原体寄生虫以及小鼠体内田鼠巴贝虫生长的影响。

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
Jpn. J. Vet. Parasitol.
影响因子：
0
作者：
Tuvshintulga;B.;Kawaguchi;R.;Batmagnai;E.;Kothalawala;H.;Guanasekara;E.;Banzragchgarav;O.;Nugraha;A.B.;Otgonsuren;D.;Silva;S.S.P.;Sivakumar;T.;and Yokoyama;N.
通讯作者：
N.

Mansoura大学/Damanhour大学(エジプト)

曼苏拉大学/达曼胡尔大学（埃及）