原虫伝搬因子を標的とした家畜病原性原虫ネオスポラの垂直感染防御法の開発

针对原虫传播因子开发预防家畜致病原虫新孢子虫垂直感染的方法

基本信息

批准号：
21H02353
负责人：
西川義文
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02353/
关键词：
原虫ネオスポラ垂直感染

项目摘要

農場経営を進める上で家畜生産に損害を与える疾病、特に病原性原虫ネオスポラの胎子への垂直感染によるウシの流産に注意する必要がある。しかしネオスポラに対するワクチンや治療薬は実用化されていないため、ネオスポラ感染の伝搬メカニズムの理解に基づく防御方法の開発が必要となる。ネオスポラの宿主体内伝搬は、原虫由来の遊走因子が作用して炎症反応と連動しながら単球系の細胞を利用することが必要である。そこで本研究ではネオスポラの垂直感染を実行させるメカニズムの全貌を解明することを目的とし、「原虫伝搬因子が妊娠子宮・胎盤の環境をハイジャックすることで垂直感染が成立する」という仮説を立てた。本研究では、マウスの垂直感染モデルを確立し、宿主側および原虫側の原虫伝搬因子の同定を行い、垂直感染の防御方法の開発を目指している。 2021年度は以下の研究を実施した。(1)垂直感染モデルの確立およびその病態解析BALB/cマウスとC57Bl/6マウスを用いて、妊娠中期(妊娠7から10日)に原虫を腹腔内接種することで垂直感染が成立することを確認した（先天性感染による垂直感染モデル）。一方で、慢性感染させた雌マウスを繁殖させても、垂直感染は確認できなかった。先天性感染による垂直感染モデル（C57BL/6マウス）を用い、妊娠13.5日（感染10日）の胎盤組織の組織学的解析を行った。ネオスポラ感染マウスの胎盤組織では、T細胞とマクロファージの集積が認められ、組織炎症が確認された。

当农场管理正在进行中时，重要的是要注意损害牲畜生产的疾病，尤其是由于致病原生动物新孢子的胎儿垂直感染而导致的牛流产。但是，由于尚未将针对新孢子的疫苗和治疗方法用于实际使用，因此有必要根据了解新孢子感染传播机制来开发保护方法。对于新孢子虫在宿主内的传播，有必要利用原生动物的迁移因子结合使用单核细胞与炎症反应。因此，这项研究旨在阐明允许在Neospora中执行垂直本能的机制的全部程度，并假设“垂直感染发生在原生动物的繁殖因子劫持怀孕子宫和placenta的环境时。”在这项研究中，我们旨在建立小鼠垂直感染模型，鉴定宿主侧和原生动物侧的原生动物传播因子，并开发一种防止垂直感染的方法。（1）建立了使用BALB/C小鼠和C57BL/6小鼠的垂直感染模型及其病理分析的研究，我们证实，垂直感染是通过腹膜内接种原生动物在怀孕期间的原生动物（妊娠7至10）（垂直感染）（垂直感染模型）。另一方面，当长期感染的雌性小鼠繁殖时，未确认垂直感染。由于先天性感染，使用垂直感染模型（C57BL/6小鼠）对胎盘组织进行胎盘组织的组织学分析。在新孢子感染的小鼠的胎盘组织中，观察到T细胞和巨噬细胞的积累，并确认组织炎症。