配糖体天然物の短段階位置選択的全合成

糖苷类天然产物的短步区域选择性全合成

基本信息

批准号：
13F03401
负责人：
川端猛夫
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13F03401/
关键词：
配糖体全合成位置選択性グリコシル化チオウレアハロゲン化

项目摘要

Ellagitannin類は１９１０年代から知られている化合物群であるが、近年その抗腫瘍活性や抗ウイルス作用により、再度注目され、合成法が盛んに検討されている。当研究室ではEllagitannin類の中でも、最も単純な構造を持つ strictinin の全合成を検討し、無保護D-glucoseから5工程で得ている。そこで、さらに複雑な構造を持つ tellimagrandin II と pterocarinin C の全合成を計画した。これらの全合成は、当研究室の他のグループが中心となって、無保護グルコースからそれぞれ６段階ですでに達成した。そこで、本研究では、これらの配糖体天然物合成で問題となったグリコシル化法について、新たなチャレンジを行うこととした。Jacobsenらはチオウレア触媒がハロアセタールからオキソニウムを生成させ、求核剤との反応を促進することを報告している。そこでハロアセタール構造を持つグリコシルドナーからのオキソニウムの生成と、その位置選択性の制御を期待し、チオウレア型触媒を設計・合成した。これらのチオウレア型触媒とグルコース誘導体を用いる位置選択的グリコシル化を検討したが、目的としたグリコシル化が効率的に進行する条件を見いだせなかった。そこで、ウレア部位やチオウレオ部位がハロゲン化の良い触媒であることに注目し、芳香環のハロゲン化による遠隔位不斉誘導へと展開した。種々、条件を検討した結果、35% eeで遠隔位不斉ハロゲン化による不斉非対称化が進行した。

Ellagitannin是自1910年代以来已知的一组化合物，但是近年来，由于它们的抗肿瘤和抗病毒特性，它们再次引起了人们的注意，并且已经积极研究了合成方法。我们的实验室研究了严格蛋白的总合成，该蛋白在Ellagitannin物种中具有最简单的结构，并以距离未受保护的D-葡萄糖的五个步骤获得了它。因此，我们计划创建具有更复杂结构的Tellimagrandin II和翼龙C的完全合成。这些总合成已经以六个步骤实现，主要由我们实验室中的其他组实现。因此，在这项研究中，我们决定使用糖基化方法提出新的挑战，这在合成天然糖苷产物中一直是一个问题。 Jacobsen等。报道硫脲催化剂会产生卤素列的氧，从而促进与亲核试剂的反应。因此，我们设计并合成了硫脲型催化剂，探索了具有卤乙烯结构及其区域选择性的糖基供体从糖基供体形成的形成。尽管研究了使用这些硫库型催化剂和葡萄糖衍生物的区域选择性糖基化，但我们尚未发现靶糖基化有效地进行靶糖基化的条件。因此，我们集中于以下事实：尿素和硫代部分是良好的催化剂，并且通过芳族环的卤素化将催化剂发展为遥远的不对称诱导。检查了各种条件，并通过在35％EE处通过远处的不对称卤素化来进行不对称的不对称不对称。