求核触媒を用いる不斉反応

使用亲核催化剂的不对称反应

基本信息

批准号：
01F00284
负责人：
川端猛夫
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は4-ピロリジノピリジン(PPY)を基本骨格とする不斉求核触媒を既に開発し、本触媒がラセミ体アミノアルコールのアシル化による速度論的分割で高いエナンチオ選択性を示すことを既に見出している。本年度はL-プロリンを出発物質としピロリジン環2位に任意の官能基側鎖を導入できるPPY型不斉求核触媒の合成法を確立した。この触媒ライブラリーを用いてラセミ体アミノアルコール誘導体の速度論的分割を行なった結果、エナンチオ選択性が2位の官能基側鎖の構造に依存することがわかり、L-トリプトファンやL-(2-ナフチル)アラニンに由来する側鎖が最も良い選択性を与えた。さらに、4-ヒドロキシ-L-プロリンを出発物質としてピロリジン環2位と4位に2つの官能基側鎖を持つPPY型不斉求核触媒の合成ルートを確立した。これらの触媒ライブラリーを用い、メソ-1、2及び1、3-ジオールの不斉非対称化を行なった。その結果、4位の官能基側鎖がジオールのアシル化の化学種選択性とエナンチオ選択性の両方に影響を及ぼすことがわかった。これら一連の不斉アシル化反応の反応機構を検討した結果、2位にL-トリプトファン由来の側鎖を持つ不斉求核触媒から生成するアシルピリジニウム中間体では、アシルピリジニウムのピリジン環とトリプトファンのインドール環がface-to-face型のπ-π相互作用をした構造をとり、これが不斉アシル化に重要な役割を果たすことがわかった。

我们已经开发了一种基于4-吡咯烷吡啶（PPY）作为基础骨架的不对称亲核催化剂，并且已经发现该催化剂通过酰化外星氨基醇在动力学分辨率中表现出很高的对映选择性。今年，我们建立了一种合成不对称PPY型亲核催化剂的方法，该催化剂可以使用L-丙啉单素作为起始材料在吡咯烷环的第二位置引入任何功能群的侧链。使用该催化文库对外消毒氨基醇衍生物的动力学分辨率表明，对映选择性取决于第二位置上功能组侧链的结构，而源自L-色氨酸和L-（2-萘基）丙氨酸的侧链给出了最佳的选择性。此外，使用4-羟基-l- proline作为起始材料，建立了吡咯烷环的第二和第四位，在第二和第4位，在第二和第四位，在第二和第4位，在第二和第4位，将PPY型不对称核催化剂的合成途径。这些催化文库用于不对称的不对称MESO-1、2和1,3-二醇。结果表明，位置4处的功能群侧链影响了二醇酰化的物种选择性和对映选择性。 As a result of examining the reaction mechanisms of these series of asymmetric acylation reactions, it was found that in the acylpyridinium intermediate produced from an asymmetric nucleophilic catalyst with a side chain derived from L-tryptophan at position 2, the pyridine ring of acylpyridinium and the indole ring of tryptophan have a face-to-face type π-π interaction, which plays an important role在不对称酰化中。