有機触媒を用いる精密分子変換法の開発

使用有机催化剂的精密分子转化方法的开发

基本信息

批准号：
10F00116
负责人：
川端猛夫
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

α位に分岐のない脂肪族アルデヒド間のクロスアルドール反応を目的とした触媒開発に取り組んだ。標的反応はアセトアルデヒドと3-アシルアミノプロピオンアルデヒド(RCONHCH_2CH_2CHO)とのクロスアルドール反応で、生成物は高脂血症治療薬リピトールの合成中間体となる。本触媒ではアルデヒドのエナミンへの活性化にプロリン骨格ではなく、ピペリジンを用いた。ピペリジンはプロリンのアミン部分であるピロリジンに比べて、生成するエナミンの反応性が低い。これにより反応性の高いアセトアルデヒドのみをドナーアルデヒドとして活性化できると期待した。一方、3-アシルアミノプロピオンアルデヒドのアクセプターとしての選択的活性化は、触媒分子のピペリジン4位に組み込んだアミノ基による基質のアミドNH基との水素結合形成を介して基質のホルミル基が反応点近傍に配置された触媒側鎖のカルボン酸によりプロトン化を受けることで達成したいと考えた。想定通り、3-アシルアミノプロピオンアルデヒドをアクセプターとし、アセトアルデヒドをドナーとするクロスアルドール反応が進行したが、過反応により脱水が起こり、アルドール縮合体が得られた。現在、脱水を起こさず、アルドール反応の段階に留めて制御する反応系を検討中である。また位置選択的ハロゲン化触媒の開発を目指し、スルフィド及びチオアミドを活性中心とする有機触媒を開発した。これらはオレフィン類のハロアミノ化の良好な触媒となることわかったが、位置選択性の獲得にはまだ至っていない。

我们一直致力于开发一种催化剂，该催化剂旨在在没有分支在α位置分支的脂肪醛醛之间进行交叉反应。靶反应是乙醛和3-酰胺氨基丙基甲醛（RCONHCH_2CH_2CHO）之间的跨醛反应，并且该产物成为高脂治疗Lipitol的合成中间体。在该催化剂中，使用哌啶代替脯氨酸骨骼将醛激活到谜。哌啶产生的烯门反应性低于吡咯烷的丙烯胺的反应性。预计这只能使高反应性乙醛被激活为供体醛。另一方面，通过经过催化剂侧链的羧酸进行质子化来选择性激活3-酰基氨基丙基甲醛作为受体，通过将氢键与酰胺NH组形成氢键在反应点附近放置在氨基NH组的基质组中，该组由氨基氨基组合在piperidine Positeidine Posistine位置4的蛋白质组合4 catlystrate 4 of Catalyst Morcalyst Morcalyst Morcalyst morecal catlystralyst catalyst Morcalyst Morec。正如预期的那样，随着捐赠者的进行，与3-酰胺丙基二醛作为受体和乙醛反应，但过度反应导致脱水，从而导致了醛降解。目前，我们目前正在研究一种不引起脱水并在Aldol反应阶段对其进行控制的反应系统。此外，我们开发了一种有机催化剂，该催化剂具有活性硫化物和硫酰胺，以期为开发区域选择性卤化催化剂。尽管已发现这些是烯烃催化剂的良好催化剂，但它们尚未达到区域选择性。