不斉記憶型環化を利用する多置換複素環の合成

使用不对称助记环化合成多取代杂环

基本信息

批准号：
05F05432
负责人：
川端猛夫
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

今年度は不斉記憶型環化により得られる多置換複素環の利用を視野に入れ、これらの多置換複素環と類似の複素環を基本骨格とする求核触媒を用いるアミン類の速度論的分割に取り組んだ。アミン類は通常、無触媒下にアシル化を起こすため触媒的速度論的分割は極めて困難で、これまでは特殊な構造のアミンを基質する数例が報告されているのみである。そこでアミン類の中では比較的反応性が低い芳香族アミンで、かつ立体的要因からも反応性が低いと考えられるビナフチルアミンを基質に選び検討を行った。種々の置換基をピロリジン環上に持つ(多置換複素環)4-ピロリジノピリジン(PPY)-型不斉求核触媒を合成し検討を行ったが、単一溶媒中、室温での反応では選択性の指標であるs値は最大でも1.8に止まった。一方、同触媒をトルエン:クロロホルム(10:1)溶媒中、イソ酪酸無水物をアシル化剤とし、反応を-60度で行ったところ、回収されたビナフチルアミンの光学純度が94%eeで(61%変換率)、s値は14に達した。この触媒的速度論的分割はPPYを触媒とした時より速く進行し、種々の1,1'-binaphthyl-8,8'-damineで高い選択性を示すことがわかった。アミン類の触媒的速度論的分割はこれまで2例が報告されているが、何れも特殊な構造のアシル化剤を用いるもので、市販の単純な酸無水物をアシル化剤とする高選択的速度論的分割はこれが最初の例である。

今年，我们已经考虑了通过非对称记忆环化获得的多取代的异环体的使用，并且我们使用与这些多种成立的异环体作为基本骨骼作为基本型异细胞相似的异环的氨基催化剂来解决胺的动力学分辨率。胺通常不会在没有催化的情况下进行酰化，因此催化动力学的分辨率极为困难，到目前为止，只有少数病例报道了具有特殊结构的胺基底物。因此，选择胺在胺中反应性相对较低，被认为由于空间因子的反应性较低的芳香胺，被选为底物和研究。 A (multisubstituted heterocycle) 4-pyrrolidinopyridine (PPY)-type asymmetric nucleophilic catalyst having various substituents on the pyrrolidine ring was synthesized and investigated, but the s-value, which is an indicator of selectivity, remained at most 1.8 in reactions in a single solvent at room temperature.另一方面，催化剂用于甲苯：氯仿（10：1），使用异育甲基氢用作酰基化剂，在-60°C下进行反应，回收的双甲吡啶的光学纯度为94％EE（61％的转换率），并及S -ression faste faste faste faste faste faste faste faste faste faste faste faste fasterue fasterue fasterue fasterue faster。 PPY用作催化剂，发现在各种1,1'-二磷酸-8,8'-Damine中表现出很高的选择性。到目前为止，已经报道了胺的催化动力学分辨率的两个例子，但两者都使用具有特殊结构的酰基化剂，这是使用市售的简单酸酸酐作为酰基化剂的高度选择性动力学分辨率的第一个例子。