エノレートの動的不斉を利用する不斉環化反応

利用烯醇化物动态手性的不对称环化反应

基本信息

批准号：
02F00393
负责人：
川端猛夫
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は光学活性アミノ酸誘導体の不斉α-アルキル化が外部不斉源の非存在下に高エナンチオ選択的に進行すること、及びこの反応が動的な軸性不斉を持つキラルエノラートを経由して進行することを報告している。本法はユニークな不斉合成法として、また新しいエノレート化学として発展する可能性を秘めているが、キラルエノレートが比較的長いラセミ化の半減期を持つことが不斉誘導に必須で、このことが本法の適用範囲を極めて限られたものにしていた。そこで本法を分子内反応に適用することでラセミ化半減期の短いキラルエノレートの利用を可能にし、本不斉誘導法の不斉プロセスとしての一般性獲得を目的とした研究を行なっている。昨年度はエノレートの動的不斉を利用する極めて高選択的な不斉環化反応法の開発に成功した。本年度はアミノ酸誘導体から生成するキラルエノレートの分子内共役付加によるキラル含窒素複素環合成を行なった。フェニルアラニンの窒素にBoc基とMichael受容体を持つ基質を塩基(KHMDS)処理すると5〜7員環の環化が進行し、目的とする含窒素複素環が91〜97% eeで得られた。この方法は連続する4級-3級不斉炭素の立体選択的構築に極めて有用である。この方法は種々のアミノ酸に適用でき、配座固定型グルタミン酸誘導体を合成した。また本法は芳香環を含むMichael受容体を持つ基質にも適用でき、多置換テトラヒドロイシキノリンを一気に構築できた。

我们已经证明，在没有外部手性源的情况下，光学活性氨基酸衍生物的不对称α-烷基化反应具有高对映选择性，并且该反应通过具有动态轴向手性的手性烯醇化物发生。据报道，该反应正在取得进展。该方法具有发展为独特的不对称合成方法和新的烯醇化学的潜力，但手性烯醇化物必须具有相对较长的外消旋半衰期才能进行不对称诱导，这使得该法的应用范围极其广泛。有限的。因此，通过将该方法应用于分子内反应，可以使用具有短外消旋半衰期的手性烯醇化物，并且我们正在进行研究，旨在获得这种不对称诱导方法的不对称过程的通用性。去年，我们成功开发了一种利用烯醇化物动态不对称性的选择性极高的不对称环化反应方法。今年，我们通过氨基酸衍生物产生的手性烯醇化物的分子内共轭加成合成了手性含氮杂环。当苯丙氨酸氮上带有Boc基团和Michael受体的底物用碱(KHMDS)处理时，5元环至7元环发生环化，得到所需的含氮杂环91-97 % ee。该方法对于连续季-叔不对称碳原子的立体选择性构建非常有用。该方法可应用于多种氨基酸，合成了构象固定的谷氨酸衍生物。该方法也适用于含有芳香环的迈克尔受体的底物，并且可以一步构建多取代四氢异喹啉。