剛直な平面構造を有する新規有機分子触媒を用いる不斉合成反応の開発

使用具有刚性平面结构的新型有机分子催化剂开发不对称合成反应

基本信息

批准号：
21K05065
负责人：
折山剛
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Ibaraki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05065/
关键词：
対称1,2-ジオール非対称化有機分子触媒 (S)-プロリンキラル1,2-ジアミン触媒的不斉アシル化不斉シリル化ラセミ第一級アルコール不斉アシル化速度論的光学分割量子化学計算 CH-π相互作用不斉合成反応マレイミド誘導体マイケル付加マンニッヒ反応

项目摘要

キラルなアルコールは、医薬品などの合成において重要な中間体であり、数多くの合成法が報告されている。特に、酵素や金属触媒、有機分子触媒を用いるアルコールの触媒的不斉アシル化は、キラルな第二級アルコールを合成する有力な手段として確立されている。対称ジオールの非対称化生成物は、天然物の不斉全合成など種々の変換反応へと展開できる重要なキラルビルディングブロックである。これまでに、対称1,2-ジオールの不斉アシル化による非対称化は数多く報告されているが、有機分子触媒を用いる不斉シリル化による非対称化は研究代表者が知る限りわずか3例のみである。Hoveydaらは、アミノ酸のロイシンから誘導したキラルなアミドを用いてモノシリル化を行い、91～95％ eeで非対称化生成物を得ているが、有機分子触媒を20 mol％用いる必要がある。一方、研究代表者は、1998 年に不斉アシル化反応を開発し、わずか 0.5 mol%のキラル1,2-ジアミン触媒を用いるだけで、最高で化学収率 83％,光学収率96％ eeで対称1,2-ジオールの非対称化に成功した。そこで、不斉アシル化に続いてシリル化を行った後、さらに脱ベンゾイル化を行えば、高い光学純度を保持したままキラルなモノシリルエーテルが得られるのではないかと着想した。不斉アシル化－シリル化で得られたシリルオキシ安息香酸エステルに対して、DIBAL還元を行ったところ、対応するモノシリルエーテルがいずれも 98～99％ eeで得られた。すなわち、Hoveydaらが報告したすべての基質の光学収率を大きく上回ることができた。さらに、ワンポットシリル化によって、不斉アシル化のみでは不斉誘導が発現しなかった基質についても高エナンチオ選択的に非対称化生成物が得られることを見出した（Bull. Chem. Soc. Jpn. 2022, 95, 1217-1219）。

手性酒精是药物合成中的重要中间体，并且已经报道了许多合成方法。特别是，使用酶，金属催化剂和有机分子催化剂对醇的催化不对称酰化化已被确定为合成手性二次醇的强大手段。对称二醇的不对称产物是重要的手性构件，可以发展为各种转化反应，包括天然产物的不对称总合成。迄今为止，已经通过不对称酰基化报道了许多不对称的1,2-二醇，但据主要研究者所知，使用有机分子催化剂只有三例不对称硅烷化的病例。 Hoveyda等。使用源自氨基酸亮氨酸的手性酰胺进行单硅烷化，以91-95％EE获得非对称产物，但需要20 mol％的有机分子催化剂。同时，首席研究者在1998年发展了不对称的酰基化反应，并仅使用手性1,2-二胺催化剂的0.5 mol％的化学产率成功地不对称1,2-二醇，光屈服为96％EE。因此，人们认为，可以通过获得手性单硅烷基醚在保持高光学纯度的同时获得高透明的单硅烷基醚来实现不对称的酰基化，然后进行脱硅烷基化。当通过非对称酰基化 - 赖屈获得的甲硅氧苯甲酸酯对二氧苯甲酸酯进行了二氧苯甲酸酯时，以98-99％的EE获得了所有相应的单硅烷基醚。也就是说，它能够显着胜过Hoveyda等人报告的所有底物的光屈服。此外，我们发现，一汤匙硅烷化产生了高度对映射的不对称产物的底物，在这些底物中，仅单独通过不对称酰基化表达了不对称的诱导（Bull。Chem。Soc。Jpn。2022，95，95，1217-1219）。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

MS 4A-Promoted Aqueous Phospho-aldol-Brook Rearrangement Reaction of Isatins

MS 4A 促进靛红的水相磷酸羟醛布鲁克重排反应

DOI：
10.3987/com-21-14542
发表时间：
2022
期刊：
HETEROCYCES
影响因子：
0
作者：
Fan Liu;Wei Han;and Takeshi Oriyama
通讯作者：
and Takeshi Oriyama

Combined Computational and Experimental Studies on the Asymmetric Michael Addition of α-Aminomaleimides to β-Nitrostyrenes Using an Organocatalyst Derived from Cinchona Alkaloid

DOI：
10.1021/acs.orglett.1c01831
发表时间：
2021-07-13
期刊：
ORGANIC LETTERS
影响因子：
5.2
作者：
Sakai, Naoki;Kawashima, Kyohei;Oriyama, Takeshi
通讯作者：
Oriyama, Takeshi

Integrated Experimental and Computational Studies on the Organocatalytic Kinetic Resolution of β-Unfunctionalized Primary Alcohols Using a Chiral 1,2-Diamine: The Importance of Noncovalent Interactions

DOI：
10.1021/acs.joc.1c03033
发表时间：
2022-03-18
期刊：
JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY
影响因子：
3.6
作者：
Sakai，Naoki;Ojima，Kohei;Oriyama，Takeshi
通讯作者：
Oriyama，Takeshi

Excellent Enantioselective Organocatalytic One-Pot Desymmetrization of meso-1,2-Diols through Asymmetric Acylation and Silylation by a Chiral 1,2-Diamine Derived from (S)-Proline

DOI：
10.1246/bcsj.20220096
发表时间：
2022-08-01
期刊：
BULLETIN OF THE CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN
影响因子：
4
作者：
Nakayama，Hirofumi;Urai，Hitomi;Oriyama，Takeshi
通讯作者：
Oriyama，Takeshi

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发表时间：
2006
期刊：
Bull.Chem.Soc.Jpn. 79・7(in press)
影响因子：
0
作者：
D.Terakado;M.Takano;T.Oriyama;折山剛(分担執筆);折山剛;I.-H.Um et al.;中田和秀等;I.-H.Um et al.;K.Nakata et al.;中田和秀等;M.Fujio et al.;I.-H.Um et al.;K.Nakata et al.;M.Fujio et al.;I.-H.Um et al.;M.Fujio et al.
通讯作者：
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影响因子：
0
作者：
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通讯作者：
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DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Bull. Chem. Soc. Jpn. 79・7
影响因子：
0
作者：
D.Terakado;M.Takano;T.Oriyama;折山剛(分担執筆);折山剛;I.-H.Um et al.;中田和秀等;I.-H.Um et al.;K.Nakata et al.;中田和秀等;M.Fujio et al.
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发表时间：
2006
期刊：
Org. Biomol. Chem. 4・15
影响因子：
0
作者：
D.Terakado;M.Takano;T.Oriyama;折山剛(分担執筆);折山剛;I.-H.Um et al.;中田和秀等;I.-H.Um et al.;K.Nakata et al.;中田和秀等;M.Fujio et al.;I.-H.Um et al.
通讯作者：
I.-H.Um et al.

Aminolysis of Y-Substituted Phenyl X- Substituted Cinnamates and Benzoates : Effect of Modification of Nonleaving Group from Benzoyl to Cinnamoyl

Y-取代的苯基 X-取代的肉桂酸酯和苯甲酸酯的氨解：非离去基团从苯甲酰基到肉桂酰基的修饰效果

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J.Org.Chem. 72,(in press)
影响因子：
0
作者：
D.Terakado;M.Takano;T.Oriyama;折山剛(分担執筆);折山剛;I.-H.Um et al.;中田和秀等;I.-H.Um et al.
通讯作者：
I.-H.Um et al.