ベンザインの位置選択的連続型環化反応を機軸とする生物活性アクリドンの合成研究

基于苯区域选择性连续环化反应合成生物活性吖啶酮的研究

• 批准号: 20K06950
• 负责人: 片川 和明
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: 湘南医療大学 (2021-2022)Musashino University (2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K06950/
• 关键词: ベンザイン; アクリドン; クロロスペルミン; 連続環化; 全合成; キナーゼ阻害; ケミカルプローブ; 連続型環化反応

本年度も、クロロスペルミン合成に必要となるベンザイン前駆体の合成について検討を行った。昨年度の検討では、目的のベンザイン前駆体の合成自体は達成できたものの、その合成の過程で収率の改善が必要な工程が含まれていた。この合成経路を見直すと、シリル基に変換するための臭素置換基の導入と、その臭素化位置を規定するための配向基の導入といった工程を含んでおり、特に前者が全体収率の低下を招いていた。そこでシリル基のレトロブルック転位による位置制御により上記工程を省略すべく、新規に合成経路を立案して検討を行うことにした。まず、市販の3,5-ジメトキシフェノールをモデル基質として、HMDSによるO-シリル化、LDAによるリチエーションと自発的レトロブルック転位、フェノキシドのTMS化を行ったところ、3工程2ポット、総収率69%にてベンザイン前駆体の合成が達成できた。次に、天然物合成に用いるベンザイン前駆体の合成を検討した。5位にフェノール性水酸基、7位にメトキシ基を持つクロメン誘導体 (化合物I) を調製し、同様の変換を試みた。その結果、3工程2ポット、総収率44%にて所望のベンザイン前駆体の合成が達成できた。なお、本変換では8位のC-シリル体が副生することが懸念されたが、そのような化合物は全く得られず、30%程度の原料 (化合物I) と、中間体である化合物IのO-TMS体といったリサイクル可能な化合物が回収された。以上のように、ベンザイン前駆体の合成において、大幅な短行程化と収率向上を達成することができた。

今年，我们还调查了氯糖胺合成所需的苯甲苯基前体的合成。在去年的一项研究中，尽管实现了所需的苯甲苯基前体的合成，但在合成过程中需要提高收率的步骤。审查此合成路线涉及诸如将溴取代基引入以转换为Silyl组的步骤，并引入了定义溴化位置的方向组，而前者尤其导致了整体产量的降低。因此，为了通过延伸原根重排来控制Silyl组的位置来消除上述步骤，计划并研究了一项新的合成途径。首先，使用市售的3,5-二甲氧酚作为模型底物，使用HMD的O-硅硅化，使用LDA的静电，自发性逆转起组织重排和苯氧化苯胺TMS进行，并合成苯基前体的合成，在三个步骤中，在三个步骤中实现了苯甲部的前体，总成绩为69％。接下来，研究了天然产物中使用的苯甲前体的合成。制备了在位置5的酚类羟基和位置7处的甲氧基的酚衍生物（化合物I），并尝试了类似的转化率。结果，将所需的苯甲前体以3个步骤合成2个锅，总产率为44％。在这种转换中，人们担心位置8处的c-甲硅烷基形式将是副产物，但没有获得这种化合物，并且可回收化合物（例如起始材料（化合物I）和中间化合物I的O-TMS形式）被回收。如上所述，在苯并前体的合成中实现了该过程的显着缩短和提高的产率。

项目成果

T 細胞分化制御活性を有する天然化合物の解析

具有T细胞分化调节活性的天然化合物分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 小谷仁司;矢作忠弘;片川和明;原田 守
• 通讯作者: 原田 守

Synthesis of 1-Azaazulenes Using Ring-Opening Cyclization of Spirocyclopropane with Amine

螺环丙烷与胺开环环化合成 1-氮杂薁蓝烯

• DOI: 10.3987/com-20-s
• 发表时间: 2021
• 期刊: HETEROCYCLES
• 影响因子: 0.6
• 作者: Nambu Hisanori;Onuki Yuta;Yamazaki Koga;Yakura Takayuki
• 通讯作者: Yakura Takayuki

N-シクロヘキセニル-N-プロパルギルスルホンアミドの環化異性化反応

N-环己烯基-N-炔丙基磺酰胺环异构化反应

• 发表时间: 2020
• 作者: 早川 裕之;熊田 明香里;紫藤 礼子;片川 和明;末木 俊輔;穴田 仁洋
• 通讯作者: 穴田 仁洋

Pd複核錯体触媒と分子状O2によるケトンのα-メチレン酸化反応の開発

Pd双核配合物催化剂和分子O2开发酮的α-亚甲基氧化反应

• 发表时间: 2020
• 作者: 末木 俊輔;山田 古都乃;菅野 里奈;財津 優人;相田 冬樹;喜多 祐介;清水 功雄;片川 和明;穴田 仁洋
• 通讯作者: 穴田 仁洋

Ruthenium-Catalyzed Dehydrogenation of Alcohols with Carbodiimide via a Hydrogen Transfer Mechanism

• DOI: 10.1002/ejoc.202000416
• 发表时间: 2020-08
• 期刊: European Journal of Organic Chemistry
• 影响因子: 2.8
• 作者: S. Sueki;Mizuki Matsuyama;Azumi Watanabe;Arata Kanemaki;K. Katakawa;M. Anada