組換えアデノウイルスを吸着・放出できる冠動脈留置ステントの開発とその応用

吸附释放重组腺病毒冠状动脉留置支架的研制及其应用

基本信息

批准号：
08877114
负责人：
上野光
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

♯1 Dominant-negative H-Ras発現アデノウイルス(AdCARasY57)、Cyclin-dependent kinase Inhibitor-p21WAF1/Sdi1発現ウイルス(AdCASdi)、野生型p53発現ウイルス(AdCAp53)を作製し、ラット頚動脈のバルーン傷害モデルに応用したところ壁細胞の増殖を抑え肥厚病変の形成を阻止できた(2論文印刷中)(AdCAp53:論文準備中)。2♯アデノウイルスを吸着できるステントの開発は伊垣医療設計とともに行う予定であったが、材質の検討段階で見とうしがたたないまま断念せざるを得なかった。同種の研究はその重要性から世界中の研究施設で開発が急がれていると思われるが、これまで報告があるのはテキサス大学のDr.R.C.Eberhartのグループ(Biomedical engineering Program and Deprt. of Medicine,University of Texas Southwestern Medical Center,Dallas)のみである。彼らのステントも現在種々の問題を抱えておりなお改良が必要である(私信)。我々はステントの他にも小孔のあいたバルーンカテーテルや、外側にスパイラル状の別のルーメンを持つカテーテル(Dispatchカテーテル)などを試したが、いずれも遺伝子導入効率は低かった。Dispatchカテーテルは理論的に優れているが、冠動脈の側枝の存在がベクターの漏出を来たした。短いカテーテルが開発されれば実用化への可能性は残されている。以上の検討からはやはり留置型ステントに実用性が高いとの結論を得たが、その開発には素材を提供する研究開発機関と潤沢な資金援助が必要であろう。♯3短時間の接触で導入を可能とするべくリボソームに結合させたアデノウイルスの開発を開始した。

#1 显性阴性 H-Ras 表达腺病毒 (AdCARasY57)，细胞周期蛋白依赖性激酶当我们创建表达抑制剂p21WAF1/Sdi1的病毒（AdCASdi）和表达p53的野生型病毒（AdCAp53）并将它们应用于大鼠颈动脉球囊损伤模型时，我们能够抑制壁细胞的增殖并预防增厚病变的形成（2 篇论文）（正在出版）（AdCAp53：论文准备中）。我们原本计划与Igaki Medical Design一起开发一种能够吸附2#腺病毒的支架，但在考虑材料阶段我们不得不放弃这个想法。由于其重要性，人们认为世界各地的研究机构正在紧急开展类似的研究，但到目前为止，只有德克萨斯大学 R. C. Eberhart 博士的小组做出了报告（大学生物医学工程项目和医学系）达拉斯德克萨斯西南医学中心）。他们的支架目前也存在各种问题，还需要改进（个人交流）。除了支架之外，我们还尝试了小孔球囊导管和外部有单独螺旋管腔的导管（Dispatch导管），但基因转移的效率都很低。尽管 Dispatch 导管在理论上更优越，但冠状动脉侧分支的存在导致了矢量泄漏。如果开发出短导管，就有可能投入实际使用。上述研究得出的结论是，留置支架实用性很强，但其发展需要研发机构提供材料和充足的资金支持。 #3 我们已经开始开发一种与核糖体结合的腺病毒，以便能够通过短暂接触进行引入。