Identification of pathogenic cell subsets in rheumatoid arthritis

类风湿性关节炎致病细胞亚群的鉴定

基本信息

批准号：
18F18095
负责人：
高柳広
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-10-12 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18F18095/
关键词：
関節リウマチ

项目摘要

関節リウマチは最も罹患率の高い自己免疫疾患のひとつであるが、その病態形成のメカニズムは未だ不明な点が多い。炎症関節に局在する病原性細胞と特異的に発現する治療標的分子を同定することは、悪玉細胞特異的な除去による、既存の問題を克服する革新的な治療法の開発に繋がり、医学発展における貢献が非常に大きい。本年度では関節リウマチの滑膜組織を用いたbulk RNAseqデータ及びシングルセルRNAseqデータを既報論文やデータベースから入手し、統合して独自のヒトのbulk RNAseqデータ及びシングルセルRNAseqデータを構築した。関節リウマチの滑膜細胞で発現が上昇し、薬剤投与により発現が低下する遺伝子群の選定を試みた。ヒトbulk RNAseqの結果を統合し、関節リウマチ滑膜のT細胞、B細胞、滑膜線維芽細胞で高発現する遺伝子を複数同定することに成功した。関節リウマチシングルセルRNAseqデータのクラスター解析により、これらの遺伝子を高発現する細胞サブセットの有無を検討し、病原性細胞サブセットの同定へ繋げた。さらに、遺伝子改変マウスを用いた生体レベルでの機能の評価のため、着目した候補遺伝子を欠損したマウスの作製を試みた。本年度では、われわれは複数の遺伝子欠損マウスの樹立に成功した。今後コラーゲン誘導性関節炎などの関節リウマチマウスモデルを誘導し、関節スコアや病理学的解析・マイクロCT解析による病態評価を行い、関節リウマチにおける病原性細胞サブセットやその機能を司る候補遺伝子の同定に繋げていく予定である。

类风湿关节炎是最普遍的自身免疫性疾病之一，但其发病机理的机制仍然不清楚。鉴定以炎症关节中定位的致病细胞特异性表达的治疗靶标分子会导致创新疗法的发展，这些疗法通过去除不良细胞特异性疾病来克服现有问题，并为医学发育做出了重大贡献。在今年，使用先前报道的论文和数据库获得了使用类风湿关节炎的滑膜组织的大量RNASEQ数据和单细胞RNASEQ数据，并被整合以构建独特的人体体积RNASEQ数据和单细胞RNASEQ数据。我们试图选择一组基因，该基因在类风湿关节炎的滑膜细胞中的表达增加，并在给药时表达降低。我们已经成功地整合了人类大量RNASEQ的结果，并确定了在T细胞，B细胞和类风湿关节炎滑膜滑膜成纤维细胞中高度表达的多个基因。类风湿关节炎单细胞RNASEQ数据的聚类分析研究了高度表达这些基因的细胞子集的存在或不存在，从而导致病原细胞亚群的鉴定。此外，为了使用转基因小鼠在生物学水平上评估该功能，我们试图生成缺乏关注候选基因的小鼠。今年，我们成功建立了多个基因缺陷小鼠。将来，我们将诱导类风湿关节炎的小鼠模型，例如胶原蛋白诱导的关节炎，并使用关节评分，病理分析和MICROCT分析进行病理评估，从而鉴定出控制功能的类风湿关节炎和候选基因中的病原细胞亚群。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Soluble RANKL functions as an attractant for tumor metastasis to bone

可溶性 RANKL 作为肿瘤骨转移的引诱剂

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Gaku Hatanaka;Koji Ikezoe;Ryosuke F Takeuchi;Mikio Inagaki;Shinji Nishimoto;Ichiro Fujita;佐藤荘;Hiroshi Takayanagi
通讯作者：
Hiroshi Takayanagi

osteoimmunology and autoimmune disease

骨免疫学和自身免疫性疾病

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
J. Wang;J. J. Zakrzewski;M. Zychowicz;V. Vieru;L. F. Chibotaru;K. Nakabayashi;S. Chorazy;S. Ohkoshi;川原純;J. Okabayashi et al.;Hiroshi Takayanagi
通讯作者：
Hiroshi Takayanagi

Osteoimmunology and autoimmunity

骨免疫学和自身免疫

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
坂口昌徳;Deependra Kumar;林政信;林細芳;Gopakumar Changarathil;Marie Wintzer;Thomas J. McHugh;櫻井武;柳沢正史;Hiroshi Takayanagi
通讯作者：
Hiroshi Takayanagi

骨と多臓器の連環制御（オステオネットワーク）

骨骼和多个器官的联动控制（骨网络）