The osteoimmune network

骨免疫网络

基本信息

批准号：
21H05046
负责人：
高柳広
金额：
$ 121.56万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-05 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H05046/
关键词：
骨免疫学免疫骨代謝多臓器連関がん胸腺免疫寛容

项目摘要

本課題では、個体発生から老化に至る骨免疫系を枢軸にした生命機能の制御ネットワーク (オステオイムノネットワーク)を理解し、その恒常性維持と病理的関連性を明らかにする。①オステオイムノシステムの発生と維持の分子機構の全容解明: 本年度では、骨膜幹細胞が膜性骨化だけでなく生後の内軟骨性骨化にも重要な役割を担うことを見出し、骨膜幹細胞の機能障害が重篤な低身長症と骨量減少を引き起こすことを明らかにした。骨外膜に存在する骨膜幹細胞が可溶性因子Ihhを産生することで、内軟骨性骨化に必須の成長板幹細胞を遠隔から制御することを発見し、骨成長には幹細胞クロストークが重要であるという新たな概念を提唱した（Tsukasaki et al, Nat Commun, 2022）。②オステオイムノパソロジーに基づく骨免疫疾患の病態解明と疾患制御: 近年、関節リウマチの関節病変部における滑膜線維芽細胞は炎症型と骨破壊型の二種に分類されることが知られている。骨破壊型滑膜線維芽細胞はRANKLおよびMMPの発現を特徴とし、破骨細胞分化誘導による骨破壊と軟骨基質分解をもたらす。本年度では転移因子ETS1が、骨破壊型滑膜線維芽細胞の運命決定因子であることを明らかにした。さらに、組織間のシングルセル解析や遺伝学的解析により、ETS1は腸炎やがんなどのさまざまな疾患において共通に存在する、組織リモデリングに関わる線維芽細胞の形成プログラムを制御することが明らかとなった。(Yan et al, Nat Immunol, 2022)③骨免疫系を基盤とした腫瘍学 (オステオイムノオンコロジー)の創成: 各種のがんマウスモデルの解析により、腫瘍や転移による骨免疫系の変容を調査し、転移や抗腫瘍免疫応答に関わる免疫細胞、骨構成細胞、間葉系細胞の遺伝子発現動態や病理学的機能の検討を進めた。

这项任务将了解基于骨骼免疫系统（从本体发育到衰老）的生命功能的调节网络（骨气免疫网络），并阐明其体内平衡与病理关系之间的病理关系。 1）全面阐明用于开发和维持骨气免疫系统的分子机制：在今年，我们发现骨膜干细胞不仅在膜骨化中起着重要作用，而且在产后性内侧性骨化中也起着重要作用，而且在骨膜后骨化中也起着重要的作用，并揭示了骨膜骨骼干细胞的功能障碍会导致严重的近似骨质损失。我们发现，外术中存在的孔状干细胞远程调节生长板干细胞，这对于内侧软骨骨化至关重要，通过产生可溶性因子IHH，并提出了一个新概念，即干细胞串扰对骨骼的生长很重要（Tsukasaki等人，Tsukasaki等人，NAT，NAT，2022222222）。 2）基于骨免疫病理学阐明骨免疫疾病的病理和疾病控制：近年来，已知类风湿关节炎关节病变中的滑膜成纤维细胞被归类为两种类型：炎症和骨骼破坏性形式。骨骼造成的滑膜成纤维细胞的特征是RANKL和MMP的表达，通过诱导破骨细胞分化而导致骨破坏和软骨基质降解。今年，我们透露，转移因子ETS1是骨破坏性滑膜成纤维细胞的决定因素。此外，组织之间的单细胞分析和遗传分析表明，ETS1调节与组织重塑有关的成纤维细胞形成程序，该计划通常存在于多种疾病（例如肠炎和癌症）中。 (Yan et al, Nat Immunol, 2022) ③ Creation of osteoimmunooncology (osteoimmunooncology) based on the bone immune system: We investigated the transformation of the bone immune system due to tumors and metastasis by analyzing various cancer mouse models, and investigated the gene expression dynamics and pathological functions of immune cells, bone constituent cells, and mesenchymal cells involved in转移和抗肿瘤免疫反应。

项目成果

期刊论文数量（115）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

組織破壊に関わる免疫―滑膜―骨の相互作用

参与组织破坏的免疫-滑膜-骨相互作用

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Enriquez G;Nagai Y;塚崎雅之
通讯作者：
塚崎雅之

胸腺髄質上皮細胞の多様性を生み出すメカニズムの解明

胸腺髓质上皮细胞多样性产生机制的阐明

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
美野名波;太田礼美;室龍之介;新田剛;高柳広
通讯作者：
高柳広

A distal enhancer regulates RANKL expression in synovial fibroblasts in arthritis

远端增强子调节关节炎滑膜成纤维细胞中的 RANKL 表达

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Minglu Yan;Noriko Komatsu;Ryunosuke Muro;Takeshi Nitta;Kazuo Okamoto;Masayuki Tsukasaki;Hiroshi Takayanagi
通讯作者：
Hiroshi Takayanagi

血球系細胞におけるカルシウム結合タンパク質Efpの機能解析

血细胞钙结合蛋白Efp的功能分析