タンパク質相互作用および細胞シグナル制御をターゲットとするポルフィリン分子の合成

靶向蛋白质相互作用和细胞信号调节的卟啉分子的合成

基本信息

批准号：
15F15713
负责人：
林高史
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-07-29 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、プロトポルフィリンのプロピオン酸側鎖にプロピルジアミン、オクチルジアミン、あるいはビス（３－アミノープロピル）アミンを４つ導入したポリアミン修飾プロトポルフィリン分子を合成し、細胞内への導入と細胞内での局在や細胞に及ぼす影響について調べた。その過程で、合成したポリアミン修飾プロトポルフィリンが、光線力学療法（PDT）用剤としての高い効果を有することを見出した。光照射時における一重項酸素生成の量子収率をメタノール溶媒中で調べたところ、約6倍向上することが分かった。HEP3BおよびHT29腫瘍細胞に、ポリアミン修飾プロトポルフィリンを添加後、LED を用いた660nm の光照射により、in vitro の細胞実験にて光細胞毒性を評価した。HEP3B 細胞に光非照射時および光照射時のIC50値の比は、プロトポルフィリンと比べて、ポリアミン修飾プロトポルフィリンでは約40倍向上することが判明した。同様に、HT29細胞においても、ポリアミン修飾プロトポルフィリンでは約40倍向上した。ポリアミン修飾プロトポルフィリンの、高い水溶性をもつために、細胞内への効率的に取り込まれること、また、腫瘍細胞内のミトコンドリアに集積することを、蛍光顕微鏡観察により明らかにした。以上の特性により、ポリアミン修飾プロトポルフィリンが高い光細胞毒性を示すと考えられる。

今年，在细胞polly蛋白丙酸侧链中合成了四个丙氨酸，八酰胺或螺钉（3-氨基丙酰胺）的多胺修饰方案分子，并在细胞和细胞中介绍了螺钉（3-氨基丙基）胺。和细胞。在此过程中，我们发现合成的多胺修饰方案指定具有较高的光线治疗（PDT）。检查在甲醇溶剂中光照射期间单 - 氧的产生的量子产率，发现它的改进大约六倍。在将多胺修饰符方案添加到HEP3B和HT29肿瘤细胞中后，在体外细胞实验中评估了使用LED的660 nm的光照射。已经发现，与方案苯林相比，在多胺修饰原蛋白中，在光辐射和光照射时的IC50值的比率将增加约40倍。类似地，在HT29细胞中，多胺修饰的方案芬已改善了约40倍。荧光显微镜观察到，多胺修饰剂原原蛋白被有效地掺入细胞中，并在肿瘤细胞中的线粒体中积聚。上述特征表明，多胺修饰剂原菌素显示出高光细胞中毒。