ドラキシンはその受容体を介したシグナルにより成長円錐の細胞骨格を制御する

Draxin 通过其受体的信号调节生长锥细胞骨架

基本信息

批准号：
11F01101
负责人：
田中英明
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11F01101/
关键词：
DCC draxin 遺伝子欠損マウス netrin 軸索ガイダンスドラキシン Neogenin Unc5

项目摘要

我々の見出した新規軸索ガイダンス分子draxinは分泌型タンパクであるために、その受容体の同定が必須である。これまで脳のcDNAライブラリーを用いた発現クローニングからdraxinの結合する膜タンパク分子を探索したが成功しなかった。次に、draxinの遺伝子欠損マウスの表現型と似る既知軸索ガイダンス分子の受容体や膜タンパクを候補分子として探索した。その結果、netrin受容体と知られるDCCがdraxinのシグナルを伝える受容体の一つであることを明らかにした。DCC遺伝子欠損マウス由来の神経細胞のdraxin感受性は減少し、DCC(+/-)draxin(+/-)ダブルヘテロマウスの脳梁形成はDCC(+/-)とdraxin(+/-)シングルヘテロマウスと比較して著しく阻害されたことから、DCCとdraxinには遺伝子相互作用が存在することを明らかにした。これらの結果から、生体内でもDCCがdraxin受容体として機能すると結論出来た。draxinはnetrinが結合する部位とは異なるDCCの部位に結合し、競合はしなかった。さらに、DCC遺伝子欠損神経細胞のdraxin感受性が完全には消失しないことからDCC以外の受容体が存在すると考えられるが、netrin受容体であるNeogenin、Unc5、DsCAMにもdraxinは結合することを見出した。さらに、draxinはnetrinと直接結合することも見出した。

由于我们发现的新型轴突引导分子draxin是一种分泌蛋白，因此识别其受体至关重要。到目前为止，我们已经使用脑cDNA文库通过表达克隆来寻找draxin结合的膜蛋白分子，但没有成功。接下来，我们寻找已知的轴突引导分子受体和膜蛋白作为候选分子，它们具有与draxin基因缺陷小鼠相似的表型。结果显示，DCC，即netrin受体，是传递draxin信号的受体之一。 DCC基因缺陷小鼠来源的神经元对draxin的敏感性降低，并且DCC(+/-) draxin(+/-)双杂合子小鼠胼胝体的形成因DCC(+/-)而显着减少与draxin(+/-)单杂合小鼠相比，这受到显着抑制，表明DCC和draxin之间存在遗传相互作用。从这些结果可以得出结论，即使在体内，DCC也起到draxin受体的作用。 Draxin 在 DCC 中与 netrin 结合的位点不同，并且不与其竞争。此外，由于DCC基因缺陷神经元的draxin敏感性并未完全消除，因此认为存在DCC以外的受体，但我们还发现draxin与netrin受体Neogenin、Unc5和DsCAM结合。此外，我们发现draxin直接与netrin结合。