新規神経ガイダンス分子Draxin遺伝子欠損マウスの解析

新型神经引导分子 Draxin 基因缺陷小鼠的分析

基本信息

批准号：
18021029
负责人：
田中英明
金额：
$ 4.86万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

脳は、多様な神経細胞集団が極めて複雑なネットワークを形成して機能しているが、発生過程では個々の神経細胞やグリア細胞が細胞間相互作用を積み重ねることにより形成される。我々はニワトリ胚やマウス胎児の脳から脊髄にいたる中枢神経系の背側に発現し、既知のガイダンス分子とは全くホモロジーの無い抑制性の新規神経ガイダンス分子の候補を見出し、Draxin(Dorsal repulsiveaxon guidance protein)と命名した。発生過程の脊髄で過剰発現したDraxinは脊髄交連経軸索成長を阻害し、Islet-1(+)脊髄介在神経細胞の背側から腹側への遊走を阻害した。さらに培養下で、Draxinは交連神経からの神経突起成長を反発阻害し、神経管からの神経冠細胞の遊走も阻害する。この研究計画では、Draxin遺伝子欠損マウスを作成してloss-of-function解析により、Draxinが本当にガイダンス分子であることを確立し、その神経系での機能を解明することを目的とした。Draxin遺伝子欠損マウスは、正常に生まれ成長した。マウス胎児の脊髄交連神経軸索は全く正常に形成されていた。交連神経がその軸索を腹側に伸ばすことを可能にする反発因子BMP7,GDF-7が正常に保たれているためと考えられる。しかし、前脳に形成される3種の交連神経である脳梁、海馬交連、前交連が、Draxin遣伝子単独欠損により消失する。神経軸索ガイダンス分子であることが確立しているNetrin-1の遣伝子欠損マウスにおいて報告されている表現形と同じであることから、Draxinは新規な軸索ガイダンス分子と考えられた。

大脑通过由多种神经细胞形成非常复杂的网络来发挥作用，但是在发生过程中，单个神经细胞和神经胶质细胞是通过累积细胞间间层间层间层形成的。我们发现了一个新的神经引导分子，该分子在中枢神经系统的背面从大脑或小鼠胎儿的大脑从大脑到脊髓上表达，没有已知的引导分子，并找到了新的候选者命名为神经引导分子（背层指导蛋白）。发生在发生的脊髓中的过量draxin抑制了脊柱交叉，并抑制了从Islet-1（+）脊髓神经细胞的后侧抑制腹部的发挥到腹部。此外，在培养物中，德拉克斯从亲戚的神经投射生长中反弹，并抑制神经管中的神经冠细胞。在该研究计划中，目的是创建一种Draxin基因缺陷的小鼠和功能丧失分析，以建立真正的指导分子，并阐明神经系统中的功能。 Draxin基因缺陷小鼠正常出生和生长。正常形成小鼠胎儿脊柱交叉相关的佛经。正常维持轴神经可以将轴扩展到腹部的弹力bmp7，GDF-7的反弹因子BMP7，GDF-7。然而，由于德拉克西蛋白可倾斜的独立性，在前脑中形成的三种交配神经，凯巴·马斯克（Kaiba Musken）和梅基林（Makiryen）。 Draxin被认为是一种新的轴引导分子，因为它与Netrin-1缺陷小鼠中报道的表达形式相同，Netrin-1缺陷小鼠被确定为神经轴指导分子。