軸索ガイダンス分子ドラキシンの神経回路形成機能とそのシグナル機構解明

阐明轴突引导分子draxin的神经回路形成功能及其信号机制

基本信息

批准号：
23240052
负责人：
田中英明
金额：
$ 13.31万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23240052/
关键词：
発生・分化シグナル伝達神経科学脳・神経プロテオーム

项目摘要

脳の機能は、その膨大な数の神経細胞が形成する正確な神経回路網に依存する。神経軸索が、正しい標的細胞に到達する選択的な軸索成長は、発生過程における神経回路網形成において重要な位置を占め、様々な神経ガイダンス分子とその受容体による細胞間相互作用を積み重ねた結果である。我々が発見し、命名したDraxin(Dorsal repulsive axon guidance protein)の遺伝子欠損マウス脳では、脳梁、海馬交連、前交連が欠損し、視床から大脳新皮質への投射欠損したことから、Draxinは重要なガイダンス分子である。Draxinは新規のタンパクであることからその受容体を探索したところ、Netrinの受容体として知られるDCC、Unc5、Neogenin、DsCAMに結合することを見出した。DCC遺伝子欠損マウスの大脳皮質培養神経細胞のDraxin感受性が低減することから、DCCはDraxin受容体として機能すると考えられた。さらに、Draxin(+/-)DCC(+/-)ダブルヘテロマウス大脳の解析から、それぞれの単独ヘテロマウスに比較し、ダブルヘテロにより脳梁形成が著しく阻害されたことから、DCCとDraxinにはgenetic interactionが有り、DCCはDraxin受容体として生体内で機能すると結論した。DCCはホモダイマーを形成してNetrinの誘引活性を伝えるために、Draxinの反発活性を伝えるためにはDCCとヘテロダイマーを形成する共受容体の同定が必須である。そのため、抗DCC抗体を使用し、マウス胚脳からDCCを免疫沈降し、プロテオミクス解析を行ったところNeogeninが共沈していた。しかし、DraxinによってはDCC/Neogeninのヘテロダイマーは誘導されなかったため、共受容体の探索が次の最優先課題である。

大脑的功能取决于大量神经细胞形成的精确神经电路网络。选择性轴的生长在发生在发生的神经回路网络中的重要位置，在发生的神经回路网络中占据了重要的位置，通过各种神经引导分子及其受体积累了细胞间相互作用。 Draxin在我们发现和命名的Draxin的基因缺陷小鼠大脑中很重要，脑束，海马和前大脑缺失，并且射击了大脑海洋学的投影是指导分子。当Draxin是一种新蛋白质时，他探索了自己的受体，发现它将与DCC，UNC5，Neogenin和DSCAM结合，称为Netrin受体。 DCC被认为是Draxin受体的功能，因为DCC基因缺陷小鼠的大脑皮层培养的Draxin敏感性被降低。此外，与每种单个Hetero小鼠和双重异质相比，DCC和DRAXIN已通过双重异性小鼠DCC（+/-）DCC（+/-）DCC（+/-）DCC（+/-）DCC（+/-）DCC（+/-）DCC（+/-）双重杂种。作为Draxin受体。 DCC对于识别形成DCC和异二聚体的CO -CO -COAT至关重要，以传达DCC和Heterodimer的反弹活动，以形成Homo Damer并传达Netrin的反弹活动。结果，新生蛋白使用抗-DCC抗体下沉，由DCC从小鼠中风免疫，并进行蛋白质组学分析。但是，DCC/Neogin蛋白的异二聚体不是由Draxin诱导的，因此搜索CO受体是下一个优先级。