膵β細胞に発現する甘味受容体:その機能と臨床的意義の解明

胰腺β细胞表达的甜味受体：阐明其功能和临床意义

基本信息

批准号：
21659226
负责人：
小島至
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

膵β細胞に発現する甘味受容体の機能と、β細胞機能や糖代謝調節における意義を明らかにするための研究を行った。まず膵β細胞株MIN6細胞を用いて、グルコースによるインスリン分泌に甘味受容体が関与してるかどうかを検討した。グルコースを添加すると、数秒以内という早期にCキナーゼ(PKCα)の細胞膜移行が観察された。これを裏付けるように、同様の時間経過でCキナーゼ基質であるMARCKSの細胞質移行が観察された。MARCKSは非燐酸化状態では細胞膜に局在するが、燐酸化を受けると細胞質に放出されることから、Cキナーゼの活性化を反映しているものと考えられた。同様に、グルコース添加により素早いジアシルグリセロール増加が観察された。これらの素早い反応はグルコース代謝を抑制しても観察され、代謝に依存しない作用であると考えられた。一方、グルコースにより誘発されるこれらの素早い反応は甘味受容体の拮抗剤グルマリン添加や、甘味受容体のノックダウンにより消失したことから、甘味受容体を介した反応であることが判明した。グルマリン添加や甘味受容体のノックダウンによってグルコースにより刺激されるインスリン分泌は有意に抑制された。同様な効果は、遊離膵島を用いた場合にも観察され、とくに単離膵島を用いたペリフユージョンにより、グルマリンや甘味受容体ノックダウンが第一相だけでなく第二相のインスリン分泌も抑制することが明らかになった。以上の結果から、甘味受容体はもっとも重要なインスリン分泌刺激因子であるグルコースの作用に関与していることが明らかになった。

我们进行了研究，以阐明在胰腺β细胞中表达的甜味受体的功能及其在β细胞功能和葡萄糖代谢的调节中的重要性。首先，我们研究了使用胰腺β细胞系MIN6细胞引起的葡萄糖引起的甜味受体是否参与了胰岛素分泌。当添加葡萄糖时，在几秒钟内观察到C激酶（PKCα）的细胞膜易位。为此，在类似的时间过程中观察到了C激酶底物Marcks的细胞质易位。尽管Marcks位于非磷酸化状态的细胞膜上，但在磷酸化时将其释放到细胞质中，并被认为反映了C激酶的激活。同样，添加葡萄糖，观察到二酰基甘油的迅速增加。即使抑制葡萄糖代谢，也观察到这些快速反应，并被认为是代谢无关的。另一方面，通过添加甜蜜受体的gl藻拮抗剂和甜受体的敲低消除了这些由葡萄糖诱导的快速反应，发现它是由甜受体介导的反应。葡萄糖刺激的胰岛素分泌因gl藻添加和甜味受体敲低而显着抑制。当使用游离胰岛时，观察到类似的效果，并且发现使用分离的胰岛不仅抑制了第一阶段，而且还抑制了第二相胰岛素分泌。以上结果表明，甜味受体参与葡萄糖的作用，葡萄糖是最重要的胰岛素分泌刺激因子。

项目成果

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科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

膵β細胞に発現する甘味受容体

胰腺β细胞表达的甜味受体

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
実験医学
影响因子：
0
作者：
小島至;中川祐子
通讯作者：
中川祐子

膵β細胞に発現する甘味受容体の機能

胰腺β细胞表达的甜味受体的功能

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
中川祐子、長澤雅裕;山田聡子、原朱美、最上秀夫、小島至
通讯作者：
山田聡子、原朱美、最上秀夫、小島至

Role of the sweet taste receptor in the action of glucose in pancreatic β-cells

甜味受体在胰腺β细胞葡萄糖作用中的作用

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nakagawa Y;Nagsawa M;Yamada S;Hara A;Mogami H;Nikolaev VO;Lohse MJ;Shigemura N;Ninomiya Y;Kojima I;Itaru Kojima
通讯作者：
Itaru Kojima