膵β細胞再生促進法の確立

促进胰腺β细胞再生方法的建立

基本信息

批准号：
02F00255
负责人：
小島至
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

二型糖尿病に対する再生医療を確立するためには膵前駆細胞を効率よく再生分化させ、高次機能をもつ膵β細胞を数多く得るような方法を確立する必要がある。われわれはこれまで膵β細胞の分化誘導を促進させる分化誘導因子としてアクチビンAおよびベータセルリン(BTC)という2つの因子を同定してきた。これらの因子はこれまでの研究により培養膵前駆細胞の分化を誘導させることが明らかになっているがそのin vivoにおける効果についてはいまだ知見は少ない。そこでわれわれは二型糖尿病のモデル動物である、新生期ストレプトゾトシン投与ラットを用い、分化誘導因子アクチビンAおよびBTC投与の効果について検討を行った。生後1日齢のラットにストレプトゾトシンを投与した。その日より、アクチビンA(A)、BTC、A+BTCを7日間投与し、血糖値、血中インスリン値の推移を測定するとともに、膵インスリン含量、膵β細胞量を測定した。また二ヶ月後に糖負荷試験を行って糖尿病状態を検討した。ストレプトゾトシン投与後、血糖値は400mg/dl以上に増加したが、その後徐々に低下し、2ヶ月後には正常に比して軽度増加していた。A,BTC,A+B投与群ではコントロールに比して血糖値が有意に低下してた。その効果はA+B群で著名であった。また血漿インスリン値もA+B群で有意に増加していた。また膵インスリン含量および膵β細胞量もコントロールに比して有意の上昇を認めた。また生後2ヶ月齢に糖負荷試験を行ったところ、A+B群では正常群に近い成績であった。ただし血漿インスリンの反応は遅延してた。以上の結果から、アクチビンAとベータセルリンの投与がこのモデルの糖尿病発症予防に有効であるととが判明した。

为了建立2型糖尿病的再生医学，有必要建立一种有效再生和区分胰腺祖细胞并获得许多高级胰腺β细胞的方法。我们先前已经确定了两个因素，即激活素A和β纤维素（BTC），是促进胰腺betacell分化诱导的分化诱导因素。先前的研究表明，这些因素会导致培养的胰腺祖细胞的分化，但是对它们在体内的影响仍然很少。因此，我们使用新生儿链霉菌素施用大鼠（一种用于2型糖尿病的模型动物）研究了分化诱导因子Activin A和BTC给药的影响。链蛋白酶施用至1天大的大鼠。从那天开始，将激活素A（A），BTC和A+BTC施用7天，以测量血糖和血液胰岛素水平的进展，以及胰腺胰岛素含量和胰腺β细胞量。两个月后，进行了糖耐受性测试以检查糖尿病状况。施用链霉菌素后，血糖水平升高到400 mg/dl或更多，但随后逐渐减少，与正常相比，血糖水平略有升高。与对照组相比，A，BTC和A+B组的血糖水平明显低于A+B组。 A+B组的效果很突出。在A+B组中，血浆胰岛素水平也显着升高。此外，与对照组相比，胰腺胰岛素含量和胰腺β细胞量显着增加。此外，当在两个月大时进行葡萄糖耐量测试时，结果与A+B组中正常组的结果相似。但是，血浆胰岛素反应延迟。从上述结果中可以发现，在该模型中，施用蛋白A和β纤维素可有效预防糖尿病的发育。